2-溴-5-甲基苯甲酸的制备

背景及概述

2-溴-5-甲基苯甲酸是一个重要的医药化工中间体,它是合成抗肿瘤药的起始原料,在许多药物的合成中也都有应用。

制备

以对甲基苯胺为原料先合成5-甲基靛红,再经水解氧化反应制得2-氨基-5-甲基苯甲酸，经重氮化、溴代反应制备目标化合物2-溴-5-甲基苯甲酸。此法合成工艺简单,条件温和,产物纯度好。其合成反应式如下图：

图1 2-溴-5-甲基苯甲酸的合成反应式

实验操作：

亚硝基乙酞对甲基苯胺的合成

将水合氯醛、水、水硫酸钠对甲基苯胺及稀盐酸至于圆底烧瓶中，加入20%盐酸羟胺，于30分钟内加热至沸腾，回流反应20分钟，静置，冷却至室温，抽滤，无水乙醇重结晶。

5-甲基靛红的合成

取浓硫酸至于50ml圆底烧瓶中，加热50℃，缓慢滴加亚硝基乙酞对甲基苯胺，升温至70℃，反应半小时。静置，冷却至室温，加入水，搅拌反应30分钟，抽滤，滤饼水洗，干燥。

2-氨基-5-甲基苯甲酸的合成

2-氨基-5-甲基苯甲酸、氢氧化钠、双氧水室温搅拌1小时，稀盐酸水溶液中和，滤液酸化pH至2-3，抽滤，滤饼水洗，水重结晶。

2-溴-5-甲基苯甲酸的合成

向一个干燥的250mL圆底三口烧瓶内加入1.86g（0.01mol）2-氨基-5-甲基苯甲酸，7.12g（0.03mol）五水硫酸铜，3.97g（0.04mol）溴化钠和9mol／L硫酸溶液20mL，冰盐浴冷却至-5~-10℃，之后缓慢向其中滴加已经冷却至室温的亚硝酸钠溶液（0.79g亚硝酸钠溶解于6.76mL水中）。滴加过程持续约40min。滴加完毕后将反应液温度缓慢升至室温，并继续搅拌30min，加20mL水稀释反应液，用乙酸乙酯萃取（3×20mL），合并有机相。用无水硫酸镁过夜干燥。将干燥好的液体抽滤，滤去硫酸镁等杂质，减压蒸除溶剂。用无水乙醇进行重结晶操作，低温烘干得1.72g淡黄色粉状固体产物2-溴-5-甲基苯甲酸。

参考文献

[1]Journal of Organic Chemistry, , vol. 25, p. 1016 – 1020