1-环己基哌嗪的合成与应用

1-环己基哌嗪，英文名为1-Cyclohexylpiperazine，常温常压下是黄棕色固体粉末。1-环己基哌嗪是低熔点固体，当环境温度较高时呈现出半固半液的状态。1-环己基哌嗪属于哌嗪类衍生物，可作为有机合成与医药化学中间体，多用于农药分子和生物活性分子的合成。

合成方法

图1 1-环己基哌嗪的合成路线

将Boc保护的1-环己基哌嗪前体化合物（1.38克，5.15毫摩尔）在乙醇/盐酸（15毫升）中的溶液于室温下搅拌反应过夜（约18小时），反应结束后反应体系在真空下浓缩除去溶剂，然后向混合物中加入5毫升的H2O，得到的混合物用乙酸乙酯（5毫升×3）萃取并将水相中和至pH=7~8，分离出有机相将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去无水硫酸钠固体并将滤液在真空下浓缩即可得到目标产品1-环己基哌嗪，产率为90.1%。[1]

图2 1-环己基哌嗪的合成路线

将1.0克哌嗪（11.6毫摩尔）和1.9克溴代环己烷（11.6毫摩尔）溶解在30毫升无水的乙腈中，然后在搅拌的状态下加入829.3毫克碳酸钾（6.0毫摩尔）和30.0毫克碘化钾（0.2毫摩尔）。得到的反应混合物在回流状态下搅拌反应24小时，反应结束后过滤反应混合物出去不溶性固体沉淀，然后将所得滤液在真空下蒸发至干，最后通过硅胶柱色谱法用氯仿：甲醇（1：1）洗脱纯化残余物，即可获得目标产物分子1-环己基哌嗪。[2]

用途

1-环己基哌嗪主要用作有机合成和医药化学的中间体，可用于农药分子和生物活性分子的合成。在有机合成转化中，1-环己基哌嗪中的二级胺中的氮原子具有一定的亲核性，能对烷基碘化物进行进攻得到相应的季铵盐产物。

参考文献

[1] Burns Barbier, Lindsay et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20100279997, 04 Nov 2010

[2] Munoz-Osses, Michelle et al Dalton Transactions, 47(4), 1233-1242; 2018