5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成与应用

发布日期:2022/11/21 15:09:19

5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸，英文名为5-Methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid，常温常压下是固体粉末，不溶于水，可溶于甲醇。5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸是有机合成与医药化学中间体，可用于合成农药分子和生物活性分子，5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸是药物分子苏沃雷生的合成中间体。

合成方法

图1 5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成路线

将4-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸酯（50毫克，0.22毫摩尔）、KOH（67.2毫克，1.2毫摩尔）、EtOH（3毫升）和H2O（0.5毫升）注入圆底烧瓶中，将体系在40度下反应5小时。反应结束后将混合物冷却到环境温度，然后用5%的盐酸调节pH值至1，再在减压下除去EtOH，然后用EtOAc（3 x 10 ml）萃取残留的溶剂，分离出有机层并在减压下蒸发溶剂。通过硅胶柱（DCM/MeOH）色谱法纯化油状残留物即可得到5-甲基-2-（2H-1，2，3-三唑-2-基）苯甲酸。[1]

图2 5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成路线

将2-(2-碘苯基)-2H-1,2,3-三唑（41.2克，0.152摩尔）在THF（300毫升）中的溶液冷却至-20度，然后在20分钟内向该混合物中加入异丙基氯化镁（290毫升，2M，0.58摩尔），将该溶液进一步冷却至-25度，然后在30分钟内将二氧化碳（气体）泡入反应混合物，保持温度在-20度和-10度之间。反应结束后向该混合物中加入2 M HCl（400 mL），然后向残留物中加入乙酸乙酯（1.4 L）），分离各层，用1 M HCl（400 mL）洗涤有机相，再用1 M NaOH（400和200 mL）萃取有机相，丢弃有机层。用活性炭（3克）处理合并的碱性水相10分钟。将悬浮液在纸上过滤，向滤液中加入32%盐酸水溶液（55毫升），过滤悬浮液，用H2O（150mL）冲洗滤饼，然后在60度真空下干燥该固体，最后通过在甲苯中重结晶纯化即可得到5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸。[2]

用途

5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸主要用作有机合成和医药化学的中间体，可用于药物分子和生物活性分子的合成，例如可用于药物分子苏沃雷生的合成。苏沃雷生是新型的催眠药物分子，主要用于治疗失眠。在有机合成转化中，5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸中的羧基可以在一定的反应条件下转化为酰胺基团或者酯类化合物。