2-溴-3-氟苯胺的合成与应用

发布日期:2022/11/21 15:01:13

2-溴-3-氟苯胺，英文名为2-Bromo-3-fluoroaniline，常温常压下是灰白色结晶粉末，不溶于水。2-溴-3-氟苯胺是有机合成和医药化学中间体，可用于实验室研发和药物分子的合成。

合成方法

图1 2-溴-3-氟苯胺的合成路线

将铁粉（3当量）加入2-溴-1-氟-3-硝基苯（1当量）在盐酸和乙醇(盐酸比乙醇体积比为1:7)的混合溶液里，将该混合物在回流状态下搅拌反应2小时（通过GC-MS监测还原的进度）。反应结束后将混合物冷却到室温，然后在减压下除去大部分乙醇。用乙酸乙酯和水稀释残留物，并用1M 氢氧化钠水溶液小心地中和水溶液，继续用乙酸乙酯（3 x 15 mL）萃取水溶液，分离出有机层并将合并的有机层在无水硫酸钠上干燥，过滤除去硫酸钠固体沉淀，得到的滤液在减压下蒸发，通过硅胶柱色谱法提纯残余物即可得到目标产物分子2-溴-3-氟苯胺。[1]

图2 2-溴-3-氟苯胺的合成路线

在零度下，向2-溴-1-氟-3-硝基苯（1.0克，5.0毫摩尔）在甲醇（50毫升）中的溶液中加入NiCl2（2.2克10毫摩尔）和NaBH4（0.50克14毫摩尔），加入后将混合物搅拌5分钟，然后加入水（20毫升），用乙酸乙酯（20毫升x3）萃取该混合物，分离出有机层并将有机层在无水Na2SO4上干燥，过滤除去硫酸钠固体沉淀，得到的滤液在减压下蒸发即可得到2-溴-3-氟苯胺（600毫克，70%）。[2]

用途

2-溴-3-氟苯胺主要用作有机合成和医药化学的中间体，可用于实验室研发和药物分子制备。在有机合成转化中，2-溴-3-氟苯胺中的氨基基团可以通过重氮化反应转化为重氮盐再进行后续的卤化，氢化还原。苯胺具有一定的亲核性，能和碘甲烷反应进行相应的甲基化反应。此外，结构中的溴原子可以通过Suzuki偶联反应在苯环的2号位连接上一个芳基。