醋酸卡泊芬净的作用与副作用

醋酸卡泊芬净是棘白菌素类中的种抗真菌药物，获得了美国食品和药物管理局（FDA）的上市许可。它于2001年推出，已批准用于成人和儿童患者（3个月以上）。

FDA批准的适应症

发热性嗜中性白血球减少症： 定义为超过38 ℃发烧1小时，其中性嗜中性白血球绝对计数（ANC）小于或等于500细胞/微升，或者ANC小于或等于1000个细胞/微升，预计最低点低于或等于500个细胞/微升。根据美国传染病学会（IDSA）的经验，尽管广谱抗生素治疗，经验性抗真菌治疗仍是持续性发热性中性粒细胞减少症的高危患者的推荐治疗方法。这些抗真菌剂包括卡泊芬净等。

侵袭性念珠菌病：在一项双盲，随机试验中，比较了卡泊芬净与两性霉素B在浸润性心内膜炎患者中的疗效，卡泊芬净接受者中73.4％的患者获得了更有利的结果，而两性霉素B接受者中61.7％的患者发生了更好的预后。对于念珠菌血症的初始治疗，在以下情况下，棘白菌素是优于吡咯类药物的首选药物：鉴定或怀疑光滑念珠菌或克鲁斯梭菌，或患者的念珠菌性难于使用吡唑啉酮治疗。

念珠菌感染：念珠菌血症，腹腔内脓肿，腹膜炎和胸膜腔感染。

食管念珠菌病：一些研究发现卡泊芬净具有与氟康唑相当的良好治疗反应。在2002年引入卡泊芬净一年后，Villanueva等人对177名被诊断为食管念珠菌病的HIV患者进行了一项双盲，随机试验。研究人员将患者随机分为两组：卡泊芬净（50 mg静脉注射）或氟康唑（200 mg静脉注射），每天一次，持续7至21天。停药后5至7天，症状缓解和内镜改善明显并存。每组卡泊芬净和氟康唑的治疗反应分别为81％和85％。同年，Kartsonis等人进行了回顾性分析证明卡泊芬净在耐氟康唑或难治性食管念珠菌病中有效。在14例体外耐药菌株中有11例成功治疗，在11例难治性疾病患者中有7例成功治疗。在食管念珠菌病的治疗中，卡泊芬净的使用似乎与静脉注射两性霉素B相比，毒性作用较小。

侵袭性曲霉病：卡泊芬净已被批准用于难治性或不耐受伏立康唑（主要抗真菌药）的患者的侵袭性曲霉病。不建议将棘白菌素作为一线治疗。

未经FDA批准的适应症为：

念珠菌性骨髓炎或感染性关节炎；

口咽念珠菌病（鹅口疮）；

念珠菌心血管系统感染，例如心内膜炎和化脓性血栓性静脉炎；

高危患者的念珠菌病预防和曲霉病预防。

作用机理

醋酸卡泊芬净与其他棘霉素一起通过非竞争性抑制酶β-（1,3）-D-葡聚糖合酶起作用，该酶是真菌细胞壁合成的关键成分；这种酶不存在于哺乳动物细胞中。

醋酸卡泊芬净具有对念珠菌种类的杀真菌活性，包括对三唑具有抗性的分离物，对曲霉菌具有杀菌活性。它显示了三相非线性药代动力学。最初静脉内给药后，由于组织分布，血浆水平迅速下降，随后药物从血管外组织逐渐重新释放，并且肝脏代谢缓慢。 它通过水解和缓慢的N-乙酰化作用转变为两种非活性代谢产物，从而进行肝代谢。因此，建议在严重肝功能不全时降低剂量。卡泊芬净也自发分解成开环化合物。

副作用

醋酸卡泊芬净的不良反应发生率相对较低。最常见的不良事件包括畏寒，发烧，静脉炎/血栓性静脉炎，心动过速，恶心，呕吐，皮疹，腹痛，头痛和腹泻。也存在氨基转移酶适度升高的报道。 

已经发现醋酸卡泊芬净引起的侵蚀与中毒性表皮坏死溶解（TEN）相似。实际上，Lee等人的病例报告。描述了皮疹的发展-红斑斑和斑块-在患有散布性克鲁斯氏念珠菌感染的86岁男性中给予卡泊芬净后，迅速发展为水泡和皮肤糜烂。

禁忌症

主要禁忌症是已知对醋酸卡泊芬净或制剂中任何其他成分的超敏反应。

目前关于妊娠期使用卡泊芬净的数据不足。因此，临床医生应谨慎使用。如果在怀孕期间需要治疗全身性真菌感染，则两性霉素B是一线治疗。其他代理是替代品。