1-甲基哌啶-3-甲醇的合成与应用

1-甲基哌啶-3-甲醇，英文名为1-Methyl-3-piperidinemethanol，常温常压为透明无色至黄色液体，在水中溶解性差。1-甲基哌啶-3-甲醇属于哌啶类衍生物，可用于定香剂，食用香料和药物分子的合成中。

合成方法

图1 1-甲基哌啶-3-甲醇的合成路线

在氩气保护下，向干燥的反应瓶中加入适量的四氢铝锂 ( 2摩尔)和干燥的四氢呋喃，然后将反应体系冷却至零度，然后加入前体化合物酯( 1摩尔)。加料完成后，将反应体系加热到40至50度搅拌反应2小时，然后在室温下搅拌过夜。反应结束后，通过加入H2O淬灭反应，并根据需要加入冷却NaOH水溶液，然后过滤溶液，用干燥的四氢呋喃洗涤固体，将滤液用无水硫酸钠干燥，再过滤除去硫酸钠固体，滤液在真空下浓缩即可得到目标产物1-甲基哌啶-3-甲醇。[1]

图2 1-甲基哌啶-3-甲醇的合成路线

将2.0 M氢化铝锂溶于四氢呋喃( 1.39毫升, 2.79毫升)中，将反应体系至于冰水浴中，然后加入 3 - (羟甲基)哌啶- 1 -羧酸叔丁酯的四氢呋喃溶液( 10 ml )，得到的反应混合物在0度反应，然后逐渐升温至室温，搅拌反应20小时。将反应冷却至0度，反应结束后，加入水、1.0 M氢氧化钠，将混合物在室温下搅拌2.5小时，通过硅藻土过滤混合物，得到的滤液减压浓缩即可得到目标产物1-甲基哌啶-3-甲醇。[2]

用途

1-甲基哌啶-3-甲醇可用作有机合成与医药化学中间体，可用于制备定香剂，食用香料和药物分子。在有机合成转化上，结构中的羟基单元可以在氧化剂的作用下转化成醛基或者羧基基团；也可以通过卤化反应将羟基基团转化成卤素原子。此外，羟基基团还可以先转变为对甲苯磺酸酯，利用对甲苯磺酸酯的易离去性质，在叠氮化钠的进攻下可以得到羟基被叠氮基团取代的衍生物。

参考文献

[1] Pautard-Cooper, Anne et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20010051729, 13 Dec 2001

[2] Schlauderer, Florian et al Angewandte Chemie, International Edition, 52(39), 10384-10387; 2013