盐酸替洛隆的合成与应用

盐酸替洛隆，英文名为Tilorone dihydrochloride，常温常压下为橘黄色固体，Tilorone dihydrochloride是一种广谱的、具有口服活性的抗病毒试剂，可激活干扰素的生成，它具有抗肿瘤和抗炎活性。

合成方法

图1 盐酸替洛隆的合成路线

步：

将4，4' -二羟基- [ 1 , 1 ' -联苯] -2-羧酸( 50 g )、浓H2SO4 ( 5 mL )和CH3OH ( 400 mL )的混合物回流2小时，反应结束后将混合物冷却至室温，混合物中会有固体析出，过滤沉淀并将其烘干得到中间体4，4' -二羟基- [ 1 , 1' -联苯] - 2 -羧酸甲酯。[1]

第二步：

将4，4' -二羟基-[1,1'-联苯]-2-羧酸甲酯( 50 g )、ZnCl2( 50 g , 0.37 mol)、多聚磷酸(33 mL )在110-120 °C下搅拌反应2 h，然后将混合物冷却至室温，加水( 500 mL )沉淀出固体，过滤沉淀并将其烘干得到2，7 -二羟基-9H-芴-9-酮。[1]

第三步：

将2，7 -二羟基- 9H-芴-9-酮( 100 g )、2 -二乙氨基氯乙烷盐酸盐( 300 g )、KOH ( 225 g , 4.01 mol)、水( 320 m L )和甲苯( 1.5 L )混合液回流24 h，反应结束后，冷却反应液，然后分离出有机层，用KOH水溶液( 3 mol / L , 500 m L)洗涤有机层，在真空下将有机层浓缩至干，然后将残渣溶于无水乙醇( 420 g )中，得到的溶液用气化盐酸将其酸化至pH为3.0，最后用乙醇对产物进行重结晶即可得到目标产物盐酸替洛隆。[1]

用途

盐酸替洛隆是一种口服的抗病毒试剂，可激活干扰素的生成。根据文献报道，盐酸替洛隆具有诱导干扰素抵抗病原感染的巨大潜力，盐酸替洛隆在1970年首次被报道在小鼠体内具有抗病毒活性，然后逐渐被证明具有广泛的药理功能，如增强自然杀伤细胞的吞噬活性，解热，抗纤维，抗炎，抗病毒，抗肿瘤，以及干扰素诱导。此外，也有研究证明了盐酸替洛隆具有广谱的抗病毒活性，无论是口服还是静脉注射均表现出良好的抗病毒活性。[1]

参考文献

[1] Zhang, Junren et al Molecules, 20(12), 21458-21463; 2015