六氟异丙醇（HFIP）有多牛？

六氟异丙醇（HFIP）是一种非亲核性的氟化醇，极性较强，可与水和有机溶剂混溶且热稳定性好，这些特性使得其成为具有独特反应活性的重要溶剂（Figure 1）。凭借其很强的氢键供体性质，HFIP可以增加反应体系的酸度。据报道，HFIP可以活化羰基化合物、环氧化物、醇、卤化物、苯酚以及炔烃或烯烃等等。HFIP环境下的有机合成研究有希望能够非常有效地克服和解决目前化学化工领域的部分科学难题。

Figure 1. 六氟异丙醇的Chem3D结构

苯胺结构普遍存在于药物分子中（包括麻醉药，抗抑郁药，抗癌药或抗炎药等），发展对于苯胺片段的官能团化修饰方法具有非常重要的意义。亲电取代反应（特别是Friedel-Crafts烷基化或酰基化）是芳香化合物官能团化最有效的方式之一。在这一过程中，亲电试剂一般分为酰卤/烷基卤化物和烯烃与强酸原位生成的亲电中间体两个类型。然而，苯胺为原料的Friedel-Crafts反应却颇具挑战，主要原因有：（1）碱性氨基基团与常见的路易斯酸催化剂兼容性差，经常导致路易斯酸失活；（2）苯胺的Friedel-Crafts反应化学选择性和区域选择性较差。因此，金与硼酸根阴离子{B[3,5-(CF3)2C6H3]4}−（简称BArF盐）结合形成的弱配位化合物、芳基鏻和三苯基碳鎓盐等替代强路易斯酸被用于苯胺的对位烷基化反应中。但这些方法无一例外都依赖于昂贵的BArF抗衡阴离子。近日，西班牙马德里自治大学Ignacio Colomer课题组报道了一种非常简单、廉价且原子经济的催化体系，其可以促进苯胺与烯烃反应以合成苯胺的对位选择性烷基化产物（Scheme 1）。HFIP在该反应中既可以使烯烃质子化，还可以增强苯胺的反应性。