2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸的合成与应用

2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸，英文名为2-Amino-4-bromo-3-fluorobenzoic acid，常温常压下为白色或者灰白色固体，2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于实验室研发和工业原料药合成。

合成方法

图1 2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸的合成路线

步

将前体化合物乙酰胺(150克)在浓硫酸(500毫升)中的混合物在90度下搅拌反应1小时，反应结束后将反应混合物冷却至室温并倒入冰块，然后通过过滤收集固体，得到的固体用乙酸乙酯（1000毫升）溶解，再用饱和碳酸氢钠水溶液（300 mLx3）洗涤，分离出有机层，将有机层在无水硫酸钠上干燥，过滤并将滤液在真空下浓缩即可得到反应中间体6-溴-7-氟吲哚啉-2，3-二酮。[1]

第二步

在0度下，向6-溴-7-氟吲哚啉-2，3-二酮（80克）在2 N 氢氧化钠（150毫升）中的溶液里加入双氧水溶液（30%，50毫升），将得到的混合物在室温下搅拌反应1小时，反应结束后将反应体系倒入冰水中，然后用乙醚（200 mLx2）萃取，用浓盐酸将水层酸化，再用乙酸乙酯萃取（500 mL x2），在Na2SO4上干燥并在真空下浓缩，得到目标产物2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸。[1]

用途

2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸可用作医药化学和有机合成中间体，可用于制备原料药。在有机合成转化中，结构中的羧基可以在硼烷或者四氢铝锂的还原下转变为羟基，也可以在和醇类化合物或者胺类化合物进行缩合反应得到相应的酰胺后者酯类产物。此外，2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸可以和N-氯代丁二酰亚胺反应在苯环的五号位引入一个卤素原子，包括氯原子，碘原子。

图2 2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸的应用转化

在室温下向2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸（234毫克，1.0毫摩尔）在N,N-二甲基甲酰胺（10毫升）中的溶液里加入N-氯代丁二酰亚胺（134毫克，1.0毫摩尔），将得到的混合物在70度下搅拌反应16小时，然后将该混合物倒入冰水中，通过过滤收集沉淀物并用水冲洗，干燥残留物即可得到2-氨基-4-溴-5-氯-3-氟苯甲酸。[2]

参考文献

[1] McGregor, Lynn M. et al Biochemistry, 56(25), 3178-3183; 2017

[2] Janes, Matthew R. et al Cell (Cambridge, MA, United States), 172(3), 578-589.e17; 2018