L-酪氨酸叔丁酯的合成与应用

L-酪氨酸叔丁酯，英文名为tert-Butyl L-tyrosinate，常温常压下为白色固体，L-酪氨酸叔丁酯属于氨基酸类衍生物,结构中既有酸性的酚羟基又有碱性的氨基结构，主要用作医药化学中间体,可用于制备复方氨基酸输液以及多肽类药物。

合成方法

图1 L-酪氨酸叔丁酯的合成路线

在氩气气氛下，向(S)-4-苄氧基苯丙氨酸叔丁酯（65.5毫克，0.2毫摩尔）在四氢呋喃（2毫升）的溶液中，于零度下加入10%活性炭上的钯（10毫克），然后用H2对反应体系进行鼓泡以取代反应瓶中的空气，在氢气环境中于室温下将反应混合物搅拌反应6小时，然后将反应混合物过滤以去除催化剂，得到的滤液在真空下浓缩，最后通过硅胶柱色谱法（以乙酸乙酯为洗脱剂）分离提纯残留物即可得到目标产物L-酪氨酸叔丁酯。[1]

图2 L-酪氨酸叔丁酯的合成路线

在0度下，向L-酪氨酸（1.651克，10.0毫摩尔）在乙酸叔丁酯（20毫升）的溶液中，缓慢地加入高氯酸（0.85毫升，15毫摩尔），得到的反应混合物在室温下搅拌反应12小时，然后用水（25mL）和1.0M HCl溶液（15mL）分别依次洗涤反应有机层，通过加入10%的碳酸钾溶液将所得水溶液调节到pH值9，然后用二氯甲烷（3 x 10 mL）萃取三次，合并的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠固体并将滤液浓缩，最后通过硅胶柱色谱法（以乙酸乙酯为洗脱剂）分离提纯残留物即可得到目标产物L-酪氨酸叔丁酯。[2]

用途

L-酪氨酸叔丁酯可用作医药化学和有机合成中间体，可用于制备复方氨基酸输液，多肽类药物以及生物大分子。在有机合成转化中，结构中的氨基可以在一定条件下转变为叠氮基团；此外，氨基基团还可以在氧化条件下转变成肟单元。

参考文献

[1] Ooi, Takashi et al Journal of the American Chemical Society, 125(17), 5139-5151; 2003

[2] Yin, Hang and Cheng, Kui PCT Int. Appl., 2012099785, 26 Jul 2012