2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑的合成与应用

2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑，英文名为2-(4-Piperidinyl)-1H-benzimidazole，常温常压下为白色或者棕黄色固体，在甲醇中溶解性好。2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑属于咪唑类衍生物，主要用作有机合成和医药化学中间体。2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑是非镇静的长效抗组胺药物分子比拉斯汀的关键合成中间体。

合成方法

图1 2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑的合成路线

将4-哌啶甲酸（5.30g，40mmol）、1,2-二氨基苯（4.32g，40mmol）和多聚磷酸（40g）的混合物加热至190度搅拌反应14小时，反应结束后将反应体系冷却，然后用水稀释（150ml），并用50%的氢氧化钾碱化体系使得反应体系的pH达到8，在冰/盐浴中冷却溶液，可以观察到有沉淀生成，将沉淀过滤收集然后用水洗涤，最后将固体在真空中干燥即可得到目标化合物。(8.0g, 100%)。[1]

图2 2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑的合成路线

将1.3克4-(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-1-羧酸苄酯溶解在40毫升脱气的乙醇中，然后往其中加入200毫克的Pd/C，并在H2气氛下将混合物在室温下搅拌反应4小时，然后将反应混合物通过硅藻土过滤，滤饼用乙醇洗涤，然后真空浓缩即可得到目标化合物2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑。[2]

用途

2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑可用作医药化学和有机合成中间体，可用于制备药物分子比拉斯汀，比拉斯汀是一种非镇静的长效抗组胺药，可选择性地拮抗外周H1受体，对其他受体亲和力低。适应于治疗变应性鼻炎和荨麻疹，包括成人和12岁及以上青少年。在有机合成转化中，结构中的咪唑结构具有一定的碱性可以和酸反应生成相应的盐，此外环己胺结构中的氮原子具有一定的亲核性，可以在碱性条件下可以和烷基卤化物反应得到氮烷基化的产物。

参考文献

[1] Lovell, Peter John PCT Int. Appl., 2000073299, 07 Dec 2000

[2] Hilpert, Kurt et al PCT Int. Appl., 2010046855, 29 Apr 2010