N-[1，1'-联苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺的制备

背景及概述

联苯胺类化合物( benzidine compounds， BZC)是芳香胺类的有机物质， 易溶于乙醇、苯及乙醚等，毒性较大 。由于其特殊的化学作用， 目前被广泛用于印染 、纺织和皮革等行业， 主要作为原料来使用。联苯胺类化合物是有机合成的重要中间体， 联苯胺及其衍生物近年来受到相关学者的大力关注。N-[1，1'-联苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺为联苯胺的N取代衍生物，在医药、化工中间体的制备中广泛应用。本文简述其制备工艺。

制备

以4-氨基联苯及9，9-二甲基-2-溴芴为起始物料，经取代反应制备目标化合物N-[1，1'-联苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺。通过优化实验得到的合成工艺为：4-氨基联苯在20℃下，以(冰醋酸)：(水)=1：4为溶剂，加入重铬酸钾进行反应，分离提纯后，再加入l8-冠_6相转移催化剂，以邻二氯苯为溶剂在氮气保护下与9，9-二甲基-2-溴芴进行反应，在回流下反应20h，产物经柱层析和重结晶提纯N-[1，1'-联苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺。其合成反应式如下图：

图1 N-[1，1'-联苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺的合成反应式

实验操作：

方法一、

在2000mL三口瓶中加入150mL冰醋酸、800mL水和80mL浓硫酸，快速搅拌下，加入9，9-二甲基-2-溴芴、4-氨基联苯溶于50mL冰醋酸溶液。调整溶液温度在20℃左右并剧烈搅拌的同时，滴加1．5g重铬酸钾的20mL水溶液，此时溶液由无色变为绿色。加毕，继续搅拌约10min，加入2g亚硫酸氢钠，充分搅拌。过滤，得墨绿色泥状物，将其加入冷的饱和亚硫酸氢钠溶液中，充分搅拌至泥状物完全分散后，加热至沸腾，趁热过滤，热水洗涤，充分干燥后得浅棕色粉状固体。将该粉末用150mL约70℃的二甲苯萃取两次，合并萃取液，自然冷却，析出晶体，过滤，用乙醇洗涤至洗出液不浑浊，真空干燥得无色鳞片状晶体。

方法二、

4-氨基联苯的合成

在500mL三口瓶中加入150mL水和11g联苯，搅拌下15min内滴加10mL98％的浓硫酸，冷至5℃，搅拌1h，保持0-5℃滴加9g亚硝酸钠的25mL水溶液，加毕，继续在低于5℃下搅拌反应30min，过滤，用约1g尿素除去滤液中过量的亚硝酸钠，得到对碘代联苯重氮盐溶液。冰浴冷却保存。在500mL三口烧瓶中加入18．0g和30mL水，搅拌溶解，调整温度并保持在30℃左右，滴加上述重氮盐溶液，有黑色油状物生成。室温下搅拌反应3h，有大量N放出。升温至50℃搅拌反应至无N放出，黑色油状物溶解。滴加W(Na0H)=20％的水溶液使反应液的pH=8．0，停止搅拌，溶液静置分层，下层为黑色有机相，上层为无机相，用分液漏斗分离，分别以(Na0H)=5％的水溶液和60℃热水洗涤有机相，得棕色油状物。水蒸气蒸馏，馏出液静置分层，分液漏斗分去水层，有机相用无水氯化钙干燥，得4-氨基联苯。

N-[1，1'-联苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺的合成

在装有搅拌器、氮气导入管、回流冷凝器的四口烧瓶中，依次加入9，9-二甲基-2-溴芴、5．0g4-氨基联苯、2．0g电解铜粉、9．0g无水碳酸钾粉末和5mL相转移催化剂(18-冠-15)。在氮气保护下，升温至190-200℃，搅拌回流约20h，至用薄层层析检测反应进度，停止搅拌，冷却至室温。过滤，滤液褐色略带蓝色荧光，减压浓缩，以中性氧化铝进行柱层析分离，以苯为洗脱剂，收集带蓝色荧光部分色带，浓缩，得淡黄色固体，正辛烷重结晶。重复1次柱层析和重结晶，得N-[1，1'-联苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺。

参考文献

[1]WO2012/15265 A1， ;