1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的合成与应用

1-N-BOC-4-乙酰基哌啶，英文名为Tert-Butyl 4-Acetylpiperidine-1-Carboxylate，常温常压下为浅黄色液体，1-N-BOC-4-乙酰基哌啶属于哌啶类衍生物，主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于缩合剂，润湿剂、环氧树脂固化剂的合成。

合成方法

图1 1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的合成路线

在装有6.0M 氢氧化钠水溶液（50mL）的100mL圆底烧瓶中加入1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的前体化合物β-酮酯（9.00g 30.2mmol），得到的反应混合物在回流状态下加热搅拌反应20小时，反应结束后用300mL水稀释反应混合物，然后加入240mL二氯甲烷来淬灭反应混合物，再用盐水清洗收集的有机层，分离两相将有机层用硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠固体，然后在减压状态下浓缩除去溶剂即可得到目标产品1-N-BOC-4-乙酰基哌啶。[1]

图2 1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的合成路线

在氮气氛围下，于-78度下且10分钟内，向无水四氢呋喃（320毫升）中的1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的前体酰胺化合物（24.0克，88.2毫摩尔）中通过注射器慢慢地加入溴化甲基镁（1M在THF中，106毫升，106毫摩尔）。反应混合物缓慢升温至0度，得到的反应混合物在零度下搅拌反应2小时，然后用1M盐酸（150毫升）淬灭反应，该混合物用乙酸乙酯（3 x 200 mL）萃取三次，合并的有机层在无水硫酸钠上干燥，过滤除去硫酸钠固体，得到的滤液在真空下除去溶剂即可得到目标产物1-N-BOC-4-乙酰基哌啶，为黄色油状物。[2]

用途

1-N-BOC-4-乙酰基哌啶可用作医药化学和有机合成中间体，在有机合成转化中，结构中的Boc基团可以在酸性甲醇溶液中脱除，也可以通过还原将Boc基团转化为甲基基团。1-N-BOC-4-乙酰基哌啶中的酮羰基基团可以被还原成羟基，或者和羟胺反应得到亚胺结构。

参考文献

[1] He, Ying-Chun and Pan, Ji-Gang Tetrahedron, 71(42), 8208-8212; 2015

[2] Arkin, Michelle R. et al PCT Int. Appl., 2003051797, 26 Jun 2003