2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛的合成与应用

2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛，英文名为2-Amino-4,6-dichloro-pyrimidine-5-carbaldehyde，常温常压下为黄色固体, 2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛属于嘧啶类衍生物，其嘧啶结构保留了芳香性，主要用作有机合成和医药化学中间体，可以用于抗菌素，抗代谢、抗肿瘤药物的合成。

合成方法

图1 2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛的合成路线

方法一

将两个4升的平底烧瓶分别装上磁力搅拌器和滴液漏斗，将两个烧瓶通过一个橡皮管连接到一个装有10% KOH（约5升）的洗涤器，在每个烧瓶中加入三氯氧膦（2x586.7ml，12.59mol），并在外部冷却至5度（冰水），在滴液漏斗中加入干DMF（2x140.1ml，3.62mol），然后DMF在1小时内加入到反应混合物中，并保持温度低于10度。移除冰浴，在20分钟内分批次地加入2-氨基-4，6-二羟基嘧啶（2x100g，1.574mol），观察放热情况，用冷凝器替换滴液漏斗，并将反应混合物在回流状态下反应两小时，反应结束后再冷却至室温，反应混合物在真空下除去大部分POCl3，然后将残余物小心地加入冰水中（7.9升）并搅拌过夜，过滤得到的黄色悬浮液，用水和乙酸乙酯清洗滤饼并在真空中干燥即可得到目标分子。[1]

方法二

在0度下20分钟内将N,N-二甲基甲酰胺（90毫摩尔，6.61克）滴加到三氯氧膦（157毫摩尔，14.7毫升）中，将2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛（39.3毫摩尔，5克）缓慢加入反应混合物中，将该混合物回流4小时。反应结束后在真空中浓缩混合物，然后将残余物小心地加入冰水中，将该混合物在室温下放置12小时，过滤得到的晶体。用水和乙酸乙酯清洗滤液。在真空中干燥残余物即可得到2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛。[2]

用途

2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛常用作医药化学和有机合成中间体，可用于合成生物活性分子和抗菌素的合成，在有机合成转化中，嘧啶环上的醛基可以通过还原变成羟基基团，还可以和邻位的氯原子以及外加的水合肼反应生成五元含氮吡唑杂环化合物。

参考文献

[1] Wainwright, Philip et al Synlett, (13), 1900-1904; 2011

[2] Kim, Darong et al Bioorganic Chemistry, 101, 103901; 2020