2-甲氧基-4-吡啶甲酸的合成与应用

2-甲氧基-4-吡啶甲酸，又名英文名为2-Methoxy-4-pyridinecarboxylic acid，常温常压下为白色至黄白色固体，2-甲氧基-4-吡啶甲酸结构中既有碱性的吡啶基团又含有酸性的羧基基团，可以分子内成盐，在制备时应该格外注意反应体系中的酸碱度。2-甲氧基-4-吡啶甲酸主要用作有机合成和医药化学中间体。

合成方法

图1 2-甲氧基-4-吡啶甲酸的合成路线

往干燥的反应瓶中加入2-甲氧基异烟腈（1.1g，8.21mmol）和乙醇（20mL），搅拌使之溶解，再往反应体系中加入10M氢氧化钠水溶液（10mL），将反应混合物加热至回流反应1小时后，将混合物冷却至室温，用水稀释该混合物，加入浓盐酸以使反应体系额pH达到4。通过过滤分离得到的沉淀物用水清洗，然后在真空下干燥沉淀物即可得到目标分子2-甲氧基异烟酸。[1]

图2 2-甲氧基-4-吡啶甲酸的合成路线

向2-氯-6-甲氧基异烟酸（1克，5.33毫摩尔）在甲醇（125毫升）中的溶液中，加入钯碳 10%（0.10克，0.09毫摩尔）和三乙胺（1毫升，7.21毫摩尔），所得悬浮液混合物在3磅的氢气环境下搅拌过夜，直到反应完成。通过过滤除掉反应体系中的固体沉淀，得到的滤液在真空下蒸发除去溶剂，将粗品重新溶解在二氯甲烷中，用4%的碳酸氢钠溶液洗涤，水溶液酸化至pH7-8，产物用乙醚萃取三次，分离出有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠固体，滤液通过真空蒸发的方式除去溶剂即可得到0.82克（78%）目标化合物。[2]

用途

2-甲氧基-4-吡啶甲酸常用作医药化学和有机合成中间体，在有机合成转化中，吡啶环上的羧基可以不受吡啶环的影响在一定的反应条件下转化为酰氯，酯基和酰胺，也可以被还原成羟基基团。

参考文献

[1] Tan, Liang et al Journal of Medicinal Chemistry, 60(7), 2669-2684; 2017

[2] Grima Poveda, Pedro Manuel et al PCT Int. Appl., 2010043377, 22 Apr 2010