2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯的合成与应用

发布日期:2022/11/2 15:57:37

2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯，英文名为Ethyl 2,4,5-trifluorobenzoylacetate，常温常压下为白色至灰白色固体, 2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯主要用作有机合成和医药化学中间体，是新型氟喹诺酮类广谱抗菌药物分子德拉沙星合成中间体。

合成方法

图1 2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯的合成路线

在反应器中加入2,4,5-三氟苯甲酸（139.5千克，792摩尔）、甲苯（613千克）和N,N-二甲基甲酰胺（8.4千克），随后再往反应体系中加入亚硫酰氯（139.4千克，1.58当量），将得到的混合物在搅拌的状态下加热至60±5度，直到起始原料酸被消耗掉（通常3小时）。反应结束后，将反应混合物物冷却至25度，在真空下蒸馏该溶液，直到剩下约750升。然后加入新鲜的甲苯（600公斤），并进行第二次蒸馏至750升。将乙基丙二酸钾（50.8公斤，298摩尔）、氯化镁（34.5公斤，362摩尔）和甲苯（130公斤）加入另一个反应器中，冷却至约0度，然后向该混合物中加入四氢呋喃（265公斤），同时保持温度<10度。再次将浆液冷却至0度，加入三乙胺（75公斤，742摩尔）。将悬浮液加热至50度并搅拌反应1小时，此时溶液会明显变澄清，将悬浮液重新冷却至零度并搅拌反应1小时，在50分钟内将预先冷至0度的酰氯甲苯溶液（163千克）加入反应体系中，同时保持温度低于-10度（反应器夹套设置在-10度）。将黄色悬浮液加入盐酸中（309公斤水和98公斤浓盐酸），合并有机层，在真空中浓缩，得到的浆液加热到45度，直到所有的固体溶解，然后将溶液冷却至0度，并向所得浆液中加入水（112公斤），过滤，用50%的冷乙醇水溶液清洗滤饼，在真空下干燥即可得到目标产物2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯。[1]

用途

2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯常用作医药化学和有机合成中间体，例如可用于合成新型氟喹诺酮类广谱抗菌药物分子德拉沙星，德拉沙星是一种新型的氟喹诺酮类广谱抗菌药，具有阴离子特性，在酸性条件下具有较好的抗菌活性。通过抑制细菌DNA的复制过程，从而达到杀菌的作用。对革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌和厌氧菌都具有较好的抗菌活性。在有机合成转化中，结构中的羰基和酯基之间的亚甲基可以在碱性条件下生成碳负离子，得到的碳负离子具有一定的亲核性可以进行后续的衍生化反应。