(1R,2R)-(-)-N-(对甲基苯磺酰基)-1,2-二苯基乙二胺的制备

发布日期:2022/11/2 9:22:34

前言

1,2-二苯基乙二胺是一种有用的医药化工原料中间体，具有光学活性的1，2-二苯基乙二胺是一种重要的具有对称的手性试剂，用它可以对酸类手性化合物进行光学拆分，该化合物还广泛用于不对称台成如：烯烃的不对称羟基化反应、不对称醇醛缩合反应、不对称Diels-Alder反应、羰基的不对称烯丙基化反应、光学活性的丙二烯基醇和丙炔醇的台成、不带官能团烯烃的不对称环氧化反应等[1]．(1R,2R)-(-)-N-(对甲基苯磺酰基)-1,2-二苯基乙二胺是其N对甲基苯磺酰基取代产物。

制备

二苯基乙二胺的合成方法主要有以下几种路线。合成路线如下图，路线一需要在低温下(-78℃下进行，整个过程需要消耗大量的酸和碱，产生很多三废，第二和第三条路径由于还原条件要求较高，需要采用金属钠醇体系还原，反应激烈，不易控制，危险性大，且收率低，第四条路径原料易得且价廉，每步反应都容易操作和控制，反应收率较高，文献报道中间体(2)需经酰化、开环水解得到N-乙酰基-N-苯甲酰基1，2-二苯基乙二胺后，再用冰醋酸和氰溴酸水解才得到化合物(3)，经研究。在此采用“一锅法”即中间体酰化物不分离，而直接加入氩溴酸进行水解，再与对甲苯磺酰氯反应制备目标化合物。简化了生产操作，大大降低了成本，所得结果令人满意。

图1 二苯基乙二胺的合成路线图

实验操作：

1，3，5-三苯基-2，4-二氟-1，3-戊二烯的合成

在装有温度计和搅拌器的2500 ml三口烧瓶中，加入1000 ml的无水乙醇，冰水浴冷却下通氨气至不再明显被吸收为止。然后滴加苯甲醛100 g，控制体系反应温度不超过20℃，加完后让体系自然升至室温，缓慢搅拌1d后，让固体充分析出，过滤，用去离子水洗涤二次，烘干得白色固体：91．6 g，收率：97．8％。

外消旋体2，4，5-三苯基咪唑啉的合成

将化合物1，3，5-三苯基-2，4-二氟-1，3-戊二烯91．6 g，DMF，28％的甲醇钠11．9 g加入到500 mI的三口烧瓶中，在氮气保护下，慢慢升温至60℃，维持该温度8 h后，升温直至回流，TLC跟踪至反应完全为止(所需时间约为12 h)，冷却至室温，加入450ml水，析出固体，过滤，用去离子水洗涤两次，烘干得白色固体2，4，5-三苯基咪唑啉84．59，收率92．2％。

(土)-1，2-二苯基乙二胺的合成

在1000 ml三口烧瓶中，加入化合物2，4，5-三苯基咪唑啉84．5 g，无水乙酸钠32．0g，醋酐，升温回流6 h后，冷却至室温，加入水和80 ml浓度为48％的氢溴酸．升温回流3 h，再冷却至室温，继续加入300 ml的48％氢溴酸，然后回流36 h，TLC跟踪反应至完全，冷却至0℃。在该温度下缓慢搅拌3 h左右，使固体充分析出，过滤，滤饼用冷的丙酮洗涤，得湿料，将湿料投入到500 ml水中，升温溶解。加入5 g活性炭，趁热滤去活性炭，滤液冷却至室温，慢慢加入氨水至pH为9～10，然后冷却至0℃，析出白色固体，过滤，去离子水洗，烘干得白色固体：42．7 g，收率：71．0％。

(1R,2R)-(-)-N-(对甲基苯磺酰基)-1,2-二苯基乙二胺的合成

在冰浴和搅拌下，滴加125．8g对甲苯磺酰氯的二氯甲烷 (300m L ) 溶液到21．0g 1，2-二苯基乙二胺的三乙胺 (100m L)溶液中，加料时间2 h ，此间有白色固体析出。反应混合物于室温下搅拌3 h ，经 TLC检测反应结束。将此混合物倒入冰水中，分出的有机层经水洗 3 次，用无水硫酸钠干燥。旋转蒸发仪除去溶剂后，得(1R,2R)-(-)-N-(对甲基苯磺酰基)-1,2-二苯基乙二胺。