1-溴-2,4-二氯苯的制备及其应用

简介

1-溴-2,4-二氯苯的 CAS号是1193-72-2，分子式是C6H3BrCl2，分子量是225.9。熔点是26-30 °C(lit.)，沸点是235°C，密度是1,89 g/cm3，折射率是1.5700 (estimate)，闪点超过了230 °F。

图1 1-溴-2,4-二氯苯的结构式。

合成

图2 1-溴-2,4-二氯苯的合成路线[1]。

将1-溴-2,3-二氯苯（化合物A1）163 g 2,3-二氯苯胺（1.0 mol）的制备添加到3250 g 30%水性HBr（12.0摩尔）和25.4 g粒径约为45μ的铜粉的混合物中，温度为35-37°C。将混合物在35-37℃搅拌15分钟。然后，在35°C下，通过在3小时内的亚表面进料添加766 g NaNO2水溶液（40%水溶液，4.44摩尔）。在相同温度下，在2.5小时内添加489 g 2,3-二氯苯胺（3.0摩尔）亚硝酸钠。二氯苯胺的添加在亚硝酸钠添加开始后15分钟开始。所有添加完成后，反应混合物在35°C下搅拌30分钟。然后，将反应混合物加热至60-65°C。将含有反应产物的有机相与水相分离。将剩余液体丢弃，并用200 ml水将粗产品冲洗两次得到1-溴-2,4-二氯苯。合成路线如图2所示。

图3 1-溴-2,4-二氯苯的合成路线[2]。

将30 mL圆底烧瓶放入冰中。向混合物中添加0.2 mL芳基肼盐酸盐（0.5 mmol）、环戊基甲醚（CH2Cl2）。向混合物中轻轻添加2.4当量的溴化硼。通过注射器向混合物中滴加0.2 mL二甲基亚砜。将混合物放入加热板（80°C）中。在空气中搅拌混合物1小时。用CH2Cl2进行液体萃取以纯化产品。用饱和NaHCO3清洗产品。在Na2SO4上干燥产品。通过柱层析纯化产物1-溴-2,4-二氯苯（己烷100%/己烷：EtOAc=20:1）。合成路线如图3所示。

应用

1-溴-2,4-二氯苯用于合成新型甜味剂及某些手性药物中间体的原料以及临床药物以及化工原料的中间体[3-4]。此外，1-溴-2,4-二氯苯主要用于合成医药、农药和橡胶助剂，在农药行业主要用于合成稻田除草剂呱草丹,是一种选择性的非激素型硫代氨基甲酸醋类除草剂，非常具有发展前景[5]。在医药行业用于合成消化系统药物盐酸乙酞罗沙替丁。心血管疾病用药双嚓达莫，神经用药乙酞胺基苯甲酸乙醋和组胺陇受体阻滞药物缓释制剂盐酸乙酞罗沙替丁等[6]。

用1-溴-2,4-二氯苯做成的荧光探针具有灵敏度高、响应时间短、选择性好、操作方便、非侵入性，能与荧光成像技术结合等优势，被广泛应用于食品、生物医学和环境等领域[7-8]。例如，筛选应用的高通量分析，医学和环境测量的光纤构造和目测分析物的检测等。此外，还可通过改变探针结构来调控激发和发射波长、靶标结合亲和力、化学反应活性和亚细胞定位。

储存条件

1-溴-2,4-二氯苯储存于阴凉、通风的库房。远离火种，热源。库温不超过30℃，相对湿度不超过80%。包装密封[9]。1-溴-2,4-二氯苯应与氧化剂分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。生产设备要求密闭，生产现场需通风良好，操作人员应穿戴防护用具，皮肤损伤可涂擦一些保护性软膏。

操作注意事项

1-溴-2,4-二氯苯的使用需要在密闭条件下操作，局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程[10]。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿连衣式胶布防毒衣，戴橡胶手套。避免产生1-溴-2,4-二氯苯的粉尘。其也应该避免与氧化剂、酸类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。

参考文献

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[8] M. Van der Stelt, M. Jiang, F.D. Mohr, C.A.A. Van Boeckel, M.C.W. Huizenga, A. Amedi, Preparation of substituted N-benzoylpiperazines as monoacylglycerol lipase inhibitors, Stichting Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis, Neth.; Universiteit Leiden; Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. LUMC ; Pivot Park Screening Centre B.V. . 2021, p. 158pp.

[9] M. Van der Stelt, M. Jiang, F.D. Mohr, C.A.A. Van Boeckel, M.C.W. Huizenga, A. Amedi, Preparation of substituted N-benzoylpiperazines as monoacylglycerol lipase inhibitors, Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis, Neth.; Universiteit Leiden; Academisch Ziekenhuis Leiden h.o.d.n. LUMC; Pivot Park Screening Centre B.V. . 2021, p. 109pp.

[10] J.H. Yoon, Y.U. Park, N.S. Kim, N.G. Lee, Preparation of benzopyrene derivatives for organic electric device, DUKSAN Neolux Co., Ltd., S. Korea . 2020, p. 43pp.