1H-吲唑-6-羧酸甲酯的制备

背景及概述

1H-吲唑作为杂芳烃，具有良好的稳定性和芳香性，是非常重要的有机合成中间体，并可广泛应用于各种医药分子的合成。1H-吲唑-6-羧酸甲酯为其重要衍生物，在医药、化工领域得到广泛应用。

制备

1H-吲唑的合成方法包括苯肼类化合物分子内成环法、腙类化合物分子内缩合法、重氮法、苯炔化合物加成法、以叠氮化物为原料合成法。1H-吲唑-6-羧酸甲酯的制备可以1H-吲唑-6-甲基为起始物料，经氧化、酯化反应制备目标化合物1H-吲唑-6-羧酸甲酯[1]。其结构式如下图：

图1 1H-吲唑-6-羧酸甲酯的结构式图

实验操作：

1H-吲唑-6-羧酸的合成

在带机械搅拌的 2000 mL 三颈瓶中, 加入 5 mL10%稀硝酸, 98%浓硫酸 500 mL, 化合物1H-吲唑-6-甲基49.50 g(0.4545 mol), 冰盐浴冷却至－5 , ℃ 少量多次加入重铬酸钾 268.4 g (0.9090 mol), 加完后拆去冰盐浴, 30 ℃下搅拌 2 h, 反应液由橙红色变为墨绿色, 并有棕色气体放出. 搅拌下将反应液倒入 2000 g 碎冰中, 析出大量白色固体, 抽滤, 干燥得粗产物 54.12 g. 用水重结晶得39.45 g 白色粉末 6. 收率 62%。

1H-吲唑-6-羧酸甲酯的合成

方法一、

将1H-吲唑-6-羧酸（2 g，7.86 mmol）溶于甲醇（5 ml）中，然后加入30%氢氧化钾水溶液（3 ml），油浴升温至75℃下，回流反应3 h，TLC跟踪检测，反应完毕，将反应液自然冷却至室温。用浓盐酸调节反应液pH为2-3，EA萃取两次，合并有机相，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，过柱纯化得1H-吲唑-6-羧酸甲酯1 g，收率85%。

方法二、

在 500 mL 三颈瓶加入化合物1H-吲唑-6-羧酸39.45 g (0.2818mol), 甲醇 300 mL, 浓硫酸 5 mL, 回流反应 24 h, 反应液由混浊变为澄清, 减压蒸去溶剂, 得到白色固体, 缓缓加入水 200 mL, 抽滤, 干燥得 42.63 g 1H-吲唑-6-羧酸甲酯, 收率 98%.

参考文献

WO2007/71023 A1, ;