司莫司汀的药理作用和不良反应
发布日期:2022/10/31 10:31:09
药理作用
司莫司汀为亚硝基脲类细胞周期非特异性抗肿瘤药,对处于G1/S边界或S早期的细胞最敏感,对G2期细胞亦有抑制作用。司莫司汀进入体内后,其分子可断裂为两部分,一为氯乙胺部分,可发挥烃化作用,使DNA链断裂,RNA及蛋白质受到烃化,与抗肿瘤作用有关;另一为氨甲酰基部分,经转化可发挥氨甲酰化作用,主要与蛋白质特别是赖氨酸末端的氨基发生反应,与骨骼毒性作用有关,氨甲酰化对酶蛋白的破坏使DNA损伤后难以修复,有助于抗癌作用。本品虽具烷化剂作用,但与一般烷化剂无交叉耐药性,与长春新碱、丙卡巴肼及抗代谢药也无交叉耐药性。
本品吸收后迅速分解,口服10分钟后即可在血浆中检测到分解部分。可与血浆蛋白结合,存在肝肠循环,代谢产物血浆浓度持续时间长,可能是出现延迟性毒性的原因。本品脂溶性强,可通过血脑屏障,给药30分钟即可在脑脊液中测出,浓度为血浆中的15%~30%。本品在肝、胃、肠、肺、肾中浓度。约47%以代谢产物形式24小时内经尿排泄,粪便排泄< 5%,< 10%自呼吸道排出。
适应证
(1)用于脑部原发肿瘤及继发肿瘤。
(2)与其他药物合用,可治疗恶性淋巴瘤、胃癌、直肠癌和黑色素瘤。
禁忌证
(1)妊娠期和哺乳期妇女禁用。
(2)对本药过敏者禁用。
(3)严重骨髓抑制者、严重肝肾功能损害者禁用。
不良反应
(1)骨髓抑制:呈延迟性反应,有累积毒性。白细胞或血小板减少最低点出现在服药后4~6周,一般于第6~8周恢复正常。
(2)胃肠道反应:可见恶心、呕吐等。
(3)肝肾功能:因与较高浓度药物接触,肝肾功能可受到影响。
(4)其他:乏力,轻度脱发;偶见全身性皮疹;可抑制睾丸或卵巢功能,引起闭经或精子缺乏。
注意事项
(1)骨髓抑制、感染、肝肾功能不全者、老年人慎用。
(2)用药期间应密切观察血象、血尿素氮、尿酸、肌酐清除率、血胆红素、转氨酶的变化和肺功能。
(3)本品可抑制机体免疫反应,用药结束后3个月内不宜接种活疫苗。
(4)预防感染,注意口腔卫生。
贮存
避光、密闭在冷处(2~10℃)保存。
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