(±)苄基氧基羰基-a-膦酰甘氨酸三甲酯的制备

背景及概述

甘氨酸又名氨基乙酸，为人体非必须氨基酸的一种，是具有最小相对分子质量且有最简单分子结构的α氨基酸。a-膦酰甘氨酸三甲酯在常温下呈白色晶体或结晶性粉末状态，在水中溶解较易，部分溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。甘氨酸作为一种重要的精细化工中间体，应用领域涵盖广泛，包括农药、医药、食品、动物饲料及日用化学品等多个行业。(±)苄基氧基羰基-a-膦酰甘氨酸三甲酯为其苄氧羰基保护产物，本文简述其制备工艺。

制备

以a-膦酰甘氨酸三甲酯为起始物料，经碱性条件下与氯甲酸苄酯反应制备得到目标化合物。[1]其合成反应式如下图：

图1 (±)苄基氧基羰基-a-膦酰甘氨酸三甲酯的合成反应式

实验操作：

方法一、

A-膦酰甘氨酸三甲酯加入到圆底烧瓶中，加入10%的碳酸钠水溶液搅拌溶解，再加入二氧六环，冰浴下将10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六环溶液慢慢滴加进入反应液，滴加完成后在冰浴中反应2小时，再在室温下反应8小时，加入水稀释，用乙醚萃取 4 次，水层置于冰浴中，用浓盐酸调节pH值到刚果红试纸显蓝色，在冰箱中放置过夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有机液用水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，抽干得产品(±)苄基氧基羰基-A-膦酰甘氨酸三甲酯

方法二、

取A-膦酰甘氨酸三甲酯溶于二氯甲烷中，加入吡啶，在室温下搅拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液，反应24小时，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸钠水溶液(10mL)，5％盐酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸出二氯甲烷，得产品(±)苄基氧基羰基-A-膦酰甘氨酸三甲酯

参考文献

[1] Cardenal, Carmen; Vollrath, Sidonie B. L.; Schepers, Ute; Braese, Stefan Helvetica Chimica Acta, 2012 , vol. 95, # 11 p. 2237 - 2248