(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯的合成与应用

(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯，英文名为(R)-(-)-Glycidyl-4-nitrobenzenesulfonate，(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯可用作医药化学和有机合成中间体。

合成方法

图1 (R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯的合成路线

方法一

在0℃下向(2S)-缩水甘油(27mmol)在二氯甲烷(25ml)中的溶液缓慢加入三乙胺(3.75ml)，然后向反应混合物中加入4-硝基苯磺酰氯(27毫摩尔)的二氯甲烷(13毫升)溶液，需要注意加入的速度要使温度不超过15℃。在0℃下反应1小时后，将反应溶液恢复至室温，然后将该溶液保持在零度反应过夜，浓缩反应混合物，通过柱层析色谱法（0-60% EtOAc/hexane）纯化残余物即可得到目标产物。[1]

方法二

在0℃下，将4-硝基苯磺酰氯（3.16克，14毫摩尔）加入到溶解于甲苯的三乙胺（2.3毫升，1.67克，16毫摩尔）和S-环氧乙烷基甲醇（1.00克，14毫摩尔）混合物中，在20℃下搅拌该混合物30分钟，然后将悬浮液通过硅藻土过滤，用硫酸水溶液(2%)、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，所得物真空浓缩，最后用甲苯/己烷的体系对得到的混合物进行重结晶提纯即可得到目标产物。[2]

用途

(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯常用作医药化学和有机合成中间体，例如用于钙受体拮抗剂的合成。在有机合成转化中，结构中环氧结构可以在亲核试剂的进攻下进行开环官能团化反应；此外，(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯中的磺酸酯结构也是一个很好的离去基团，在适当的反应条件下也可以被亲核试剂进攻得到衍生化的手性环氧化合物。

图2 (R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯的应用转化

实验步骤：

将对硝基苯酚（6.6毫摩尔）溶于5毫升无水DMF中，然后往其中加入氟化铯（19.9mmol），得到的混合物在室温下搅拌1小时，然后向反应混合物中加入(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯(6.6mmol)，该反应混合物在室温下搅拌反应24小时后往反应体系加入水（150毫升），然后将得到的溶液用乙酸乙酯萃取，得到的有机相用无水硫酸镁干燥并在真空下浓缩，得到的残余物进行柱色谱纯化即可得到目标产品。[3]

参考文献

[1] Marquis, Robert W. et al Journal of Medicinal Chemistry, 52(21), 6599-6605; 2009

[2] Twum, Elvis A. et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 23(13), 3481-3489; 2015

[3] Tahirovic, Yesim A. et al Journal of Medicinal Chemistry, 51(18), 5506-5521; 2008