Phospho-MEK1(Ser298)Rabbit Monoclonal Antibody

背景^[1][2][3]

双重特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶1(Phospho-MEK1(Ser298)Rabbit Monoclonal Antibody)是一种酶，在人中由编码MAP2K1基因。由该基因编码的蛋白质是双特异性蛋白激酶家族的成员，其充当促分裂原活化蛋白（MAP）激酶激酶。MAP激酶，也称为细胞外信号调节激酶（ERK），充当多种生化信号的整合点。该蛋白激酶位于MAP激酶的上游，并且在多种细胞外和细胞内信号激活后刺激MAP激酶的酶活性。

作为MAP激酶信号转导途径的重要组成部分，该激酶参与许多细胞过程，如增殖，分化，转录调控和发展。该基因组的二倍体自然种群生物具有高度多态性的插入和缺失。在减数分裂期间，在这种多态性区域内形成的双链断裂（DSB）必须通过姐妹间染色单体交换来修复，而不是通过同源间交换来修复。芽殖酵母减数分裂期间重组的分子水平研究表明，DSB在同源物中缺乏相应序列的区域引发的重组事件通过姐妹间染色单体重组有效修复。

该重组以与同源重组相同的时间发生，但具有减少的（2至3倍）关节分子的产率。MAP2K1也称为MEK1（丝裂原活化蛋白激酶）。MEK1是一种减数分裂染色体轴相关激酶，被认为可以减缓但不完全阻断姐妹染色单体重组。

MEK1的丢失允许姐妹间的DSB修复以及姐妹间霍利迪连接中间体的增加。尽管MEK1在减少姊妹间染色单体重组中具有正常活性，但在正常芽殖酵母减数分裂期间仍然经常发生这种重组（尽管不像有丝分裂期间那样频繁），并且所有重组事件中高达三分之一在姐妹染色单体之间。

丝裂原活化蛋白激酶1/2(MEK1/2)通路是个被发现的细胞信号转导通路,由Ras、Raf、MEK1/2和MEK1/2组成。MEK1/2通路激活后可以将细胞外信号从细胞膜转到细胞核,参与了细胞的多种生理病理功能,如细胞的生长、增殖、分化和凋亡等,并且与多种疾病的发病有关,包括多发性硬化(MS)和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。

MEK1/2通路的激活可以引起星形胶质细胞、MG、T细胞、巨噬细胞等活化,释放多种炎性因子,引起髓鞘损伤,导致MS/EAE的发病。多项研究表明,通过抑制MEK1/2通路可以减少炎性因子的释放,减轻髓鞘损伤,改善MS/EAE的病情,为治疗MS药物的开发提供了重要的靶点。

临床应用^[4]

双重特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶1(Phospho-MEK1(Ser298)Rabbit Monoclonal Antibody)可用于MEK1/2通路的临床研究，Raf-MEK1/2通路主要介导来自生长因子和有丝分裂原等细胞外信号的信号传递,与细胞增殖有关。许多病毒可通过调控MAPK信号转导途径而发挥致病作用。虽然HCV结构及非结构蛋白对细胞信号转导途径的调控被认为与其致病机制密切相关,但HCV包膜蛋白在HCV的致病过程中所起的作用仍需做进一步探讨。 因HCV与靶细胞表面相应受体的结合为其致病过程的首发事件,故此可能在HCV致病机制中占极重要的地位。

参考文献

1. Rampoldi L,Zimbello R,Bortoluzzi S,Tiso N,Valle G,Lanfranchi G,Danieli GA(Mar 1998)."Chromosomal localization of four MAPK signaling cascade genes:MEK1,MEK3,MEK4 and MEKK5".Cytogenet Cell Genet.78(3–4):301–3.doi:10.1159/000134677.PMID9465908.

2.Zheng CF,Guan KL(Jun 1993)."Cloning and characterization of two distinct human extracellular signal-regulated kinase activator kinases,MEK1 and MEK2".J Biol Chem.268(15):11435–9.PMID8388392.

3. Goldfarb T,Lichten M(2010)."Frequent and efficient use of the sister chromatid for DNA double-strand break repair during budding yeast meiosis".PLoS Biol.8(10):e1000520.doi:10.1371/journal.pbio.1000520.PMC2957403.PMID20976044.

4. HCV E2蛋白经DC-SIGN受体对Raf-MEK1/2信号转导途径的调控[D]. 陈秋莉.第二军医大学 . 2006