2,6-二氟苯磺酰氯的合成与应用

2,6-二氟苯磺酰氯，英文名为2,6-Difluorobenzenesulfonyl chloride，常温常压下为无色液体。2,6-二氟苯磺酰氯属于苯磺酰氯类衍生物，对水和空气敏感，遇水会水解成磺酸类产物。2,6-二氟苯磺酰氯可用作医药化学与有机合成中间体，常与羟基反应生成相应的磺酸酯类产物。 

合成方法

图1 2,6-二氟苯磺酰氯的合成路线

在圆底烧瓶（500毫升）中加入冰醋酸（30毫升），用气态二氧化硫鼓泡30分钟，向溶液中加入氯化铜水溶液（1.5克，10毫升），得到氯化铜的悬浮液（悬浮液A），将适当的氟代2-氟苯胺（1；5克）溶解在另一个烧瓶中的冰醋酸（30毫升）和12N盐酸（15毫升）的混合物中，并在冰/盐浴中冷却所得溶液（溶液B）。将亚硝酸钠（2.5克）的水溶液（10毫升）滴加到溶液B中，将所得混合物缓慢加入悬浮液A中，并在冰浴中搅拌15分钟。将反应混合物倒入水（200毫升）和乙醚（200毫升）中，分离出有机层，减压浓缩至干即可得到目标产物。[1]

图2 2,6-二氟苯磺酰氯的合成路线

在-78度氮气氛围下，向1,3-二氟苯（9.4克，82毫摩尔）在乙醚（120毫升）的溶液中慢慢地滴加正丁基锂的己烷溶液（32.3毫升，81毫摩尔），将二氧化硫（106克，1648毫摩尔）冲入溶液中，将反应体系在-60度下搅拌20分钟，可以观察到有白色固体生成。加入NCS（12.10克，91毫摩尔），并将反应混合物升至室温搅拌反应1小时后，带有白色固体的反应混合物变成了淡褐色溶液，反应混合物经过滤和浓缩即得到产物2,6-二氟苯磺酰氯。[2]

用途

2,6-二氟苯磺酰氯可用于药物分子的合成和生物活性分子的修饰。在有机合成转化上主要用于羟基和氨基的保护，此外2,6-二氟苯磺酰氯还可以作为磺酰化试剂对芳香环化合物进行酰基化反应。

参考文献

[1] Noerholm, Ann-Beth et al Journal of Chemical Information and Modeling, 54(12), 3404-3416; 2014

[2] Adams, Jerry Leroy et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20130053562, 28 Feb 2013