1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮的合成与应用

1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮，英文名为1-benzhdrylazetidin-3-one，常温常压下为黄色固体，1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于合成生物活性分子，生物激素抑制剂等。

合成方法

图1 2-羟基-5-硝基-3-三氟甲基吡啶的合成路线

方法一

在氩气环境下，于-78℃下，往二甲基亚砜（12.45毫升，176毫摩尔）在二氯甲烷（150毫升）的溶液中加入草酰氯（8.61毫升，100毫摩尔），所得的混合物在-78℃下搅拌反应30分钟后，滴加1-苯甲酰基氮杂环丁-3-醇（20克，84毫摩尔）的二氯甲烷（75毫升）溶液，反应混合物在-78℃再搅拌1小时，然后慢慢地加入三乙胺（58.2毫升，418毫摩尔）。让反应混合物缓慢地升温至0℃，再用饱和氯化铵水溶液（150毫升）淬灭反应，然后用二氯甲烷萃取（3次），合并的有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到黄色固体的粗制1-苯甲基氮杂环丁-3-酮（20.8克，105%）。[1]

方法二

将三乙胺（50.5毫升，362.6毫摩尔）加入1-（二苯甲基）氮杂环丁-3-醇盐酸盐（20克，72.5毫摩尔）在四氢呋喃（69毫升）和二甲基亚砜（173毫升）中的搅拌溶液中，在10分钟内将三氧化硫：吡啶复合物（69克，433毫摩尔）分批次地加入反应混合物中，在室温下将得到的黄色溶液搅拌2小时，将反应混合物倒入冷水中（173毫升），用乙酸乙酯：己烷为1:1的混合溶液（5 x 200 mL）萃取反应混合物，用水（200毫升）和饱和氯化钠水溶液（200毫升）清洗合并的有机层，用无水硫酸钠干燥，并在真空中浓缩，通过柱层析色谱法分离纯化残余物即可得到目标产物。[2]

用途

1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮可作为医药化学和生物活性分子中间体，例如可应用于大麻素受体拮抗剂和BTK (Bruton's tyrosine kinase)（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂的制备。在有机合成转化中，四元环上的酮羰基可以进行Wittig反应生成烯烃类产物，也可以和羟胺进行相应的缩合反应。

参考文献

[1] Gerusz, Vincent et al  PCT Int. Appl., 2011061214, 26 May 2011

[2] Swain, Nigel. A. et al Journal of Medicinal Chemistry, 60(16), 7029-7042; 2017