β-烟酰胺单核苷酸（NMN）的临床研究进展

β-烟酰胺单核苷酸又称为NMN，是人体内长寿蛋白的辅因子NAD+的前体物质。NAD+既是修复细胞的重要原料，也是细胞核与负责能量合成线粒体间的关键联络因子，其含量与人体内具有延长寿命和抑制老化作用的基因活性密切相关。

β-烟酰胺单核苷酸（NMN）的药理活性

β-烟酰胺单核苷酸是一种生物活性核苷酸，其通过磷酸基团与含有核糖和烟酰胺的核苷之间的反应自然形成 。在人类细胞中，NMN 可用作细胞能量的来源，其是烟酰胺磷酸核糖转移酶反应的产物，是 NAD + 的关键前体之一 。临床前研究表明 NMN 在心脏和脑缺血，阿尔茨海默病，饮食和年龄引起的 2 型糖尿病和肥胖方面的多种药理活性，NMN作为 NAD + 的前体药物，主要是在体内合成 NAD + 发挥药理作用，所有这些都与 NAD + 的缺乏有关 。

β-烟酰胺单核苷酸（NMN）的疾病治疗

1.心血管疾病

缺血再灌注损伤

缺血所引起的组织损伤是致死性疾病的主要原因，诸如冠动脉硬化导致的心肌梗死、脑卒中等。在缺血性疾病抢救和治疗过程中，医学家们渐渐发现，仅仅缺血还不足以导致组织损伤，而是在缺血一段时间后突然恢复供血(即再灌注)时才会出现损伤，过量的自由攻击这部分重新获得血液供应的组织内的细胞造成的，这种损伤，叫做“组织缺血再灌注损伤”。研究表明，NMN 可通过模拟 IPC 的保护作用改善缺血再灌注损伤。

血管障碍

血管障碍发病率高，致残率也很高。这类疾病主要是由于机体老化后，氧化系统和抗氧化系统失衡，血管中超氧化物堆积造成了机体氧化损伤。研究发现，在血管氧化应激中 NMN 可以起到降低作用，并且改善血管功能障碍和主动脉硬化；此外 NMN对整个血管中胶原蛋白的积累可以得到控制，并提高动脉弹性蛋白积累。

2.神经系统退行性疾病与身体功能障碍

阿尔茨海默症

阿尔茨海默症(Alzheimer disease，AD)又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐匿，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型，临床上以记忆障碍、失语、失认等全面性痴呆表现为特征。淀粉状蛋白β寡聚体，也称为 Aβ或 A-β，是一种神经毒性蛋白，在阿尔茨海默病患者的大脑中形成淀粉样蛋白斑。它还负责诱导海马长时程增强或 LTP 的抑制。研究发现，NMN 可改善行为认知障碍。

抗老化

衰老是一种天然的人类现象，衰老过程伴随着一些与年龄相关的并发症，如 DNA 损伤，泪腺不能产生眼泪，免疫系统下降，血管系统衰老等等。但据研究发现，NMN 具有再生老龄小鼠肌肉干细胞，延长小鼠寿命，修复 DNA 损伤，恢复由于老化引起的光学异常，逆转血管系统衰老，增加免疫细胞等能力 。

此外，NMN还可改善脑出血、帕金森病、急性肾损伤、视力退行性疾病等疾病症状。

3.代谢性疾病

糖尿病

糖尿病属于内分泌代谢性疾病，以胰岛素分泌不足或作用缺陷为特征，表现为慢性高血糖、血糖波动。分为Ⅰ型糖尿病 ( 原发性 ) 、Ⅱ型糖尿病 ( 继发性 ) ，以及特殊类型糖尿病。其中Ⅱ型糖尿病临床最常见，好发于成年人，可导致多种并发症。研究发现，NMN 不会妨碍非糖尿病正常小鼠的葡萄糖稳态，但能改善糖尿病小鼠的胰岛素不耐受和炎症介导的胰岛细胞功能障碍。

肥胖

肥胖与 2 型糖尿病的发展密切相关。肥胖导致脂肪组织功能失调，促炎细胞因子释放增加，脂肪合成酶分泌增多，这些都促使胰岛β细胞损伤。在最近的一项研究中，NMN 用于高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠，治疗 17 天成功增加了肌肉和肝脏中的NAD + 含量，HFD 诱导的肥胖减少了 NAD + ，而运动仅增加了肌肉中的 NAD +。NMN 治疗还改善了代谢紊乱，如葡萄糖耐受不良和肝柠檬酸合成酶活性降低。

应用与展望

尽管 NMN 能作为药物开发，由于严格的注册法规和严格的临床试验依据，用于疾病治疗或预防的药物开发需要相当多的时间和金钱。市场上的β-烟酰胺单核苷酸产品主要是以保健品的形式开发，可用于抗衰老和抗氧化治疗。另一方面NMN对抗皮肤老化的产品较少，因此致力于此方面的开发颇具创新性。