1-(2-四氢吡喃基)-1H-吡唑-5-硼酸频哪酯

发布日期:2022/10/13 10:09:11

背景及概述^[1]

1-(2-四氢吡喃基)-1H-吡唑-5-硼酸频哪酯是一种有机中间体，可由1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑与硼酸频哪醇酯反应得到。

制备^[1-2]

报道一、

向冷却的(-78℃)1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑(如文献中所述制备：J.Med.Chem.2004，47，2995-3008和JOC 2008，73，4309-4312)(11.8g，78mmol)在无水THF(200mL)中的搅拌溶液中缓慢加入2.5M n-BuLi的正己烷(40mL，100mmol)溶液，保持T＜-70℃。在添加后，将该混合物在-78℃搅拌1h，然后滴加硼酸三异丙酯(23mL，100mmol)，保持T＜-70℃。在添加后，使该混合物在约2h内达到室温，然后加入2，3-二甲基-2，3-丁二醇(12.5g，105mmol)在无水THF(30mL)中的溶液，10min后加入冰醋酸(6mL，100mmol)。用厚C盐垫过滤无色胶冻状沉淀，用乙醚充分洗涤。浓缩滤液，得到无色油状物，在添加正庚烷时结晶。得到标题化合物，为无色结晶粉末(14.7g，53％)。

HPLC(254nm)：Rt：5.81min。

1H-NMR(401MHz，DMSO-d6)δ＝7.55(s，1H)6.7(s，1H)5.75(m，1H)4.05(m，1H)3.7(m，1H)2.5(m，1H)1.85-2.2(m，2H)1.4-1.75(m，3H)1.2(s，12H)。

ESI(+)MS：m/z 279(MH+)。

报道二、

将1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑(5kg)、THF(7.0L)和甲苯(28μL)在室温(RT)在氮气气氛下混合。将混合物冷却至0℃，在0-5℃，历经2-3小时滴加n-BuLi(17.9kg，1.42M，在己烷中)，并且将混合物在0-5℃搅拌1小时。在0-5℃，历经45分钟滴加硼酸三异丙酯(6.8kg)。将混合物置于室温并且搅拌1-2小时。在室温，历经20-30分钟向该混合物中分批加入频哪醇(3.88kg)，随后搅拌45分钟。将混合物冷却至0℃，并且在0-5℃历经30分钟滴加乙酸(3.9kg)。将混合物置于室温并且保持12-14小时。然后将混合物冷却至0℃，并且在0-5℃，历经30分钟滴加水(20)。将混合物置于室温并且搅拌30分钟。分离水层，并且用甲苯(20L)萃取。将合并的有机层用10％NaHCO3溶液(22μL)，然后用水(20μL)洗涤。将有机层在低于60℃减压浓缩。然后将所得粗化合物与庚烷(7L)共蒸馏。向得到的残留物中加入庚烷(5L)，并且将混合物在0-5℃搅拌1-2小时。然后将固体过滤，用冷庚烷(5L)洗涤，并且在25-30℃干燥2-3小时。产量6.2kg(67.8％)，HPLC纯度99.8。