3-溴苯磺酰氯的合成与应用

3-溴苯磺酰氯，英文名为3-Bromobenzenesulfonyl chloride，常温常压下呈无色后者淡黄色液体。3-溴苯磺酰氯属于磺酰氯类保护基团，对水敏感，保存时应该尽量保持干燥，在化学合成常与羟基反应合成磺酸酯类产物，可用作医药化学和有机合成中间体。

合成方法

图1 3-溴苯磺酰氯的合成路线

将N-氯琥珀酰亚胺（0.6毫摩尔，2.0当量）一次性加入磺酰肼（0.3毫摩尔）在乙腈（2毫升）的溶液中，在室温下将该混合物搅拌2小时，通过减压蒸发去除溶剂，通过柱层析（石油醚/乙酸乙酯）分离纯化残留物即可得到目标产品。[1]

图2 3-溴苯磺酰氯的合成路线

在一个小瓶（6毫升）中装入磁力搅拌棒、相应的重氮盐（1.0毫摩尔）和三（2，2'-联吡啶）二氯化钌（3.7毫克，0.5摩尔%），用带隔膜的铝盖密封小瓶。向小瓶中加入乙腈（1.5 mL），用氮气流清洗溶液5分钟。向溶液中加入水（90μL，5.0mmol）和亚硫酰氯（0.36mL，5.0mmol），在室温下用外部LED（λmax = 455 nm, 3.8 W）照射反应物20小时。辐照停止后，向反应混合物中加入水（10毫升），用乙酸乙酯（3×15mL）提取反应混合物。用盐水（10mL）洗涤合并的有机相，将合并的有机相在硫酸镁上干燥，蒸发溶剂。以戊烷和乙酸乙酯的混合物为流动相，通过柱层析分离纯化残留物即可得到目标分子3-溴苯磺酰氯。[2]

用途

3-溴苯磺酰氯可用作医药化学和有机合成中间体，常与羟基反应得到磺酸酯类产物。在合成转化中，酰氯可以在弱碱性条件下和醇类化合物反应得到磺酸酯类产物，其结构中的溴原子可以很容易的通过Suzuki偶联在苯环的3号位连上一个芳基或者烷基基团；此外还可以通过硼化反应将溴原子转化成硼单元再进行后续的衍生化。

参考文献

[1] Chen, Rongxiang et al Molecules, 26(18), 5551; 2021.

[2] Majek, Michal et al ChemSusChem, 10(1), 151-155; 2017.