2-溴-3-硝基吡啶的合成与应用

2-溴-3-硝基吡啶，英文名为2-Bromo-3-nitropyridine，常温常压是灰白色至奶油色结晶粉末。2-溴-3-硝基吡啶属于吡啶类衍生物，具有吡啶环的通用性质，在工业上可用作变性剂、助染剂，以及合成一系列产品（包括药品、消毒剂、染料等）的原料。

合成方法

图1 2-溴-3-硝基吡啶的合成路线

方法一

将溶解在二甲基亚砜(25 ml) 中的 48% 氢溴酸 (2.31 ml, 20 mmol) 溶液滴加到2-氨基-3-硝基吡啶( (0.986 g, 5 mmol) 在 25 ml 二甲基亚砜 和亚硝酸钾 (0.851 g, 10 mmol) 的混合体系中，得到的混合物在 35°C 下搅拌，然后将其转移到含有碳酸钾(5 g)在100 ml冰水中的溶液中，然后将反应混合物溶解在乙醚中，将乙醚萃取液用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压除去有机溶剂，得到粗品4-溴二苯甲酮。粗品经柱层析进一步纯化得到2-溴-3-硝基吡啶。[1]

方法二

将溶解在二甲基亚砜(35 mL) 中的氢溴酸(3.60 mL, 32.0 mmol) 逐滴加入 3-硝基吡啶-2-胺(1.0 g, 7.19 mmol)的二甲基亚砜溶液、亚硝酸钾(2.45 g, 28.75 mmol) 和 CuBr (0.206 g, 1.44 mmol)的混合体系中，得到的混合物在 35度下搅拌。在 35°C下搅拌混合物 4 小时，将反应混合物转移到碳酸钾(7 g) 在 100 mL 冰水中的溶液中，将反应混合物放入乙醚中，用水洗涤醚提取物。用无水硫酸钠干燥所得混合物，减压除去溶剂，得到粗品。用硅胶色谱法（洗脱液：100% 二氯甲烷）纯化粗品即可得到 2-溴-3-硝基吡啶。[2]

用途

2-溴-3-硝基吡啶可作为医药化学和有机合成中间体，在合成转化中，吡啶环上的硝基可以被还原成氨基；受吡啶环缺电子性质和硝基的强吸电子性质的影响，结构中的溴原子可以很容易地被亲核试剂例如烷基胺或者氧负离子进攻得到进一步衍生化的产物。

参考文献

[1] Baik, Woon Phil et al PCT Int. Appl., 2002053545, 11 Jul 2002.

[2] Loidreau, Yvonnick et al European Journal of Medicinal Chemistry, 58, 171-183; 2012.