2,3-二溴-5-氯吡啶的合成与应用

发布日期:2022/10/8 10:10:47

2,3-二溴-5-氯吡啶，英文名为2,3-Dibromo-5-chloropyridine，，常温常压下极淡的黄色-浅红黄色固体粉末。2,3-二溴-5-氯吡啶属于吡啶类衍生物，具有一定的碱性，工业上可用作变性剂、助染剂，以及合成一系列产品(包括药品、消毒剂、染料等)的原料。

合成方法

图1 2,3-二溴-5-氯吡啶的合成路线

将3-溴-5-氯吡啶酮33.51克，161毫摩尔）溶解在二甲基甲酰胺（251mL），在环境温度下搅拌溶解，往反应体系中慢慢加入三溴化磷（V）的氧化物(52.12克，182毫摩尔)，并将反应加热到80度，持续72小时。反应结束后，将反应体系冷却，然后将反应物倒在冰上。真空过滤得到的产物为棕褐色固体。粗制的产品用乙醚稀释，并将水的pH值调至13，水层用乙醚萃取三次，合并的乙醚有机萃取物用无水硫酸镁干燥处理，过滤除去硫酸镁固体，并在真空下蒸发除去有机溶剂。将残余物溶于沸腾的正己烷中，并将脱色碳加入到粗品中，将得到的混合物加热到回流，回流若干个小时候，然后通过硅藻土过滤除去活性碳。将无色透明的滤液在真空状态下蒸发旋干，得到的产品在真空泵中抽30分钟即可得到目标产物。(18.1 g, 45%)。[1]

用途

2,3-二溴-5-氯吡啶作为有机合成和药物化学中间体常应用于吡啶类药物分子例如乌布吉泮的制备中，在合成转化中主要围绕其结构中的溴单元进行，溴原子很容易转变成硼酸，并且有文献报道吡啶环上的两个溴原子都可以转变成硼酸单元。此外，吡啶环上的的二号位的溴原子由于吡啶的缺电子性质具有比五号位溴原子更高的反应活性， 2号位溴原子可以很容易地转变为氰基，烷基等官能团。