法莫替丁注射液及其制备方法

背景技术：

法莫替丁是呱基噻唑类的H2受体拮抗剂。具有对4受体亲和力高的特点，对胃酸 分沁有明显的抑制作用，对基础分沁及因给予各种剌激而引起的胃酸及胃蛋白酶增加有抑 制作用。法莫替丁注射液用于消化性溃疡所致上消化道出血，除肿瘤及食道、胃底静脉曲张 以外的各种原因所致的胃及十二指肠粘膜糜烂出血者。本品不改变胃排空速率，不干扰胰 腺功能，对心血管系统和肾脏功能也无不良影响。作用强于西米替丁，且长期用药无西米替 丁的抗雄激素副作用，临床常用。

法莫替丁注射液在产过程中受药用炭影响较大，脱炭前后含量下降5%，损耗多， 收率低；另外含量测定药典上规定是高效液相色谱法，该方法是标准方法，成品应该按此方 法检验，但是由于检验操作烦琐，费时长，而配制好的药液有灌封灭菌时限，所以此方法不 适用于车间大生产时的半成品内控。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种法莫替丁注射液 的制备方法，来满足临床上的需要。

本发明为解决技术问题所采取的技术方案是：

 —种法莫替丁注射液，在1000ml的注射液中，含有以下各原料：20. 0g的法莫替丁，3. 5g的门冬氨酸，0. 2g的依地酸二钠，0. 5g的药用炭，余量为注射用水。

—种上面所述的法莫替丁注射液的制备方法，其具体步骤如下：

①、取配液量80%的新鲜注射用水，加入配方量的门冬氨酸和依地酸二钠，搅拌至彻底溶解；

②、加入配方量的药用炭，静置吸附20分钟，经钛棒、滤芯过滤；③、过滤后，法莫替丁按配方量的102%投料，搅拌溶解；

©、用经过药用炭处理过的10X的门冬氨酸溶液调节ra值到5. 2〜5. 4，补加注 射用水至全量后，搅拌均匀；

⑤、先后通过0. 45 ii m、0. 22 y m滤芯过滤至澄明度合格，得到法莫替丁注射液半 成品；采用紫外-可见光光度法控制半成品质量；

⑥、半成品检验合格后，最终经0.22iim滤膜过滤，充氮灌封，针剂装量2ml ; ⑦、装好的注射液针剂10℃流通蒸气灭菌30分钟，检漏、灯检、晾干、印字包装， 即得到本发明的法莫替丁注射液。

在步骤①中，所述的新鲜注射用水的水温小于60°C。 本发明在生产技术上的主要创新点有以下部分：

本发明的法莫替丁注射液的生产方法，通过工艺上的改进，将投料标示量降低 8%，大大提高了收率，创造的效益可观。以前的工艺操作中是在配制时加入千分之一的药 用炭，由于加炭后含量下降明显，至少下降5个百分点，故定为折干折纯110%投料。本发明 先将所用的注射用水和辅料门冬氨酸用药用炭处理，然后用处理好的注射用水和辅料的溶 液配置注射液，避免了药用炭对主药的大量吸附，最终用.022um的微孔滤膜除菌过滤。改 为102%投料，将半成品ra控制在5. 2〜5. 4，含量控制在100%以上。经过多次的试验和 生产验证，证明了此方法能保证产品质量。由于对收率提高明显，此办法在生产过程中值得 推广。

法莫替丁注射液半成品采用紫外分光光度法，比采用高效液相色谱法快捷、方便， 为了确保紫外分光光度法测定法莫替丁注射液半成品的可行性，研究小组进行了大量的对 比试验，得出的结论表明紫外分光光度法能够准确检验出半成品含量，很适用于指导车间 生产。

具体实施方式：

1000ml的法莫替丁注射液注射液中，含有以下各原料：20. 0g的法莫替 丁，3. 5g的门冬氨酸，0. 2g的依地酸二钠，0. 5g的药用炭，余量为注射用水。 上面所述的法莫替丁注射液的制备方法，其具体步骤如下：

①、取配液量80%的新鲜注射用水，加入配方量的门冬氨酸和依地酸二钠，搅拌至 彻底溶解；

②、加入配方量的药用炭，静置吸附20分钟，经钛棒、滤芯过滤；

③、过滤后，法莫替丁按配方量的102%投料，搅拌溶解；

©、用经过药用炭处理过的10X的门冬氨酸溶液调节ra值到5. 2〜5. 4，补加注 射用水至全量后，搅拌均匀；

⑤、先后通过0. 45 ii m、0. 22 y m滤芯过滤至澄明度合格，得到法莫替丁注射液半 成品；采用紫外-可见光光度法控制半成品质量；

⑥、半成品检验合格后，最终经0. 22 ii m滤膜过滤，充氮灌封，针剂装量2ml ; 

⑦、装好的注射液针剂IO(TC流通蒸气灭菌30分钟，检漏、灯检、晾干、印字包装，即得到本发明的法莫替丁注射液。