欧盟批准PADCEV(enfortumab)用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌

Astellas和Seagen公司4月13日联合宣布，欧盟委员会(EC)已批准PADCEV(enfortumab vedotin)作为单一疗法，用于治疗先前接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。EC 的批准得到了全球 3 期 EV-301 试验数据的支持，该试验证明与化疗相比具有总体生存 (OS) 益处。

PADCEV工作机制

PADCEV 是一种首创的抗体药物偶联物 (ADC)，针对 Nectin-4，一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。 非临床数据表明，PADCEV 的抗癌活性是由于其与表达 Nectin-4 的细胞结合，随后抗肿瘤剂单甲基金抑制素E (MMAE) 内化并释放到细胞中，导致细胞不繁殖(细胞周期停滞)和程序性细胞凋亡。

EV-301试验(NCT03474107)是一项全球性、多中心、开放标签、随机的3期试验，旨在对608例先前接受过PD-1/L1抑制剂和铂类药物治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者进行enfortumab vedotin与医生选择的化疗(多西他赛、紫杉醇或长春氟宁)进行比较。

主要终点为总生存期，次要终点包括无进展生存期、总应答率、应答持续时间和疾病控制率，以及安全性/耐受性和生活质量参数评估。该研究结果此前已发表在《新英格兰医学杂志》上。

EV-301 试验结果摘要

EV-301 试验将 enfortumab vedotin 与先前接受过铂类化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者（n=608）进行了化疗。

在进行事先确定的中期分析时，试验中接受 enfortumab vedotin 的患者 (n=301) 的中位生存期比接受化疗的患者 (n=307) 长3.9个月。中位OS分别为12.9个月和9个月[风险比=0.70（95% 置信区间[CI]：0.56，0.89），p=0.001]。

意向治疗人群的无进展生存期

在临床试验中，enfortumab vedotin 最常见的不良反应是脱发、疲劳、食欲下降、周围感觉神经病变、腹泻、恶心、瘙痒、味觉障碍、贫血、体重减轻、斑丘疹、皮肤干燥、呕吐、天冬氨酸氨基转移酶升高 、高血糖、干眼症、谷丙转氨酶升高和皮疹。

参考来源：European Commission Approves PADCEV (enfortumab vedotin) for Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer. Press release，Seagen Inc；04/13/2022. Accessed 04/14/2022.