3,4-二氨基苯甲酸甲酯的合成与应用

发布日期:2022/9/26 14:02:22

3,4-二氨基苯甲酸甲酯，英文名为Methyl 3,4-diaminobenzoate，常温常压下呈固体状态，可作为药物分子和有机合成中间体。

合成方法

图1 3,4-二氨基苯甲酸甲酯的合成路线

将3,4-二氨基苯甲酸（2.28克，15.0毫摩尔，1.00当量）加入装有回流冷凝器和通往充满半饱和NaHCO3溶液的气体洗涤瓶的双颈圆底烧瓶中。加入甲醇（50mL，0.3M）并将溶液冷却至0℃，通过注射器泵（0.2mL/min）通过橡胶隔膜加入SOCl2（4.35mL，60.0mmol，4.00当量）反应混合物中，可听一点爆裂声。完全加入后，让混合物缓慢升温至25℃，并搅拌14小时。使用冷却阱和水（40毫升）在减压下除去所有挥发性成分，并加入饱和的NaHCO3溶液（60毫升）以获得大约8的pH值，用乙酸乙酯（4×40毫升）提取水层，并在无水Na2SO4上干燥合并的有机层，过滤并在旋转蒸发器上减压浓缩。从热的环己烷/乙酸乙酯溶液中重新结晶。[1]

图2 3,4-二氨基苯甲酸甲酯的合成路线

在充有氩气的气球下，将纯三乙基硅烷（10毫摩尔）从均压滴液漏斗中滴加到底物（1毫摩尔）和10%Pd-C（10-20%（重量））在MeOH（2-3毫升）中的搅拌溶液，当反应完成后（TLC），通过Celite过滤该混合物，在真空中除去溶剂，在短硅胶柱上通过色谱法纯化产品。[2]

用途

3,4-二氨基苯甲酸甲酯可作为药物分子和有机合成中间体，在官能团转化中，结构中的酯基团很容易转化为羟基，醛基，酰胺等基团。两个相邻的氨基基团可以和醛基进行缩合。

图3 3,4-二氨基苯甲酸甲酯的转化应用

实验操作：

在室温下搅拌苯甲醛 (0.4 mL, 3.94 mmol, 1 equiv) 在 40% NaHSO3 (4 mL) 中的溶液 1 小时，将 3,4-二氨基苯甲酸甲酯 (0.65 g, 3.94 mmol, 1 equiv) 在 EtOH (2 mL) 中的溶液添加到混合物中，将所得混合物在 100°C 搅拌 1-4 小时，浓缩混合物。将残留物溶解在水中，用 EtOAc 萃取混合物，用硫酸镁干燥合并的有机相，浓缩混合物，通过快速柱色谱法（PE/EtOAc 或 DCM/MeOH）纯化粗产物，得到 5-甲基羧酸盐-2-苯基-苯并咪唑。