5-氨基间苯二甲酸二甲酯的制备及其应用

基本描述

5-氨基间苯二甲酸二甲酯的CAS号是99-27-4，分子式是C10H11NO4，分子量是209.2。熔点是178-181°C(lit.)，沸点是178-180°C，密度是1.248±0.06g/cm3(Predicted)，酸度系数(pKa)是2.31±0.10(Predicted)。5-氨基间苯二甲酸二甲酯一般在乙酸乙酯以及二氯甲烷中易溶，难溶于水和甲醇。

图1 5-氨基间苯二甲酸二甲酯的结构式。

合成

 图2 5-氨基间苯二甲酸二甲酯的合成路线[1]。

方法一：50mg Fe2O3/NGr@C-catalyst（5mol%Fe）和5ml干燥THF加入到烘箱干燥压力管（ACE）中。然后，依次加入相应的硝基化合物（0.5mmol）、HCOOH/Et3N（5:2）混合物（相当于3.5当量（1.75mmol）HCOOH和100ΜL正十六烷作为内标物。用氩气冲洗压力管，安装螺帽，并允许反应在120°C下进行所需时间（20-24小时）。反应完成后，将反应混合物冷却至室温并用乙酸乙酯稀释。然后，过滤掉催化剂，混合物样品直接进行GC和GC-MS分析。通过GC-FID（HP6890，带FID检测器，柱HP530 m x 250 mm x 0.25μm）测定转化率和产率。通过GC、GC-MS分析对苯胺进行了定量和定性分析。为了分离苯胺，反应在不添加正十六烷的情况下进行。反应完成后，滤出催化剂，用乙酸乙酯洗涤，浓缩含反应产物的滤液。通过柱色谱法（二氧化硅；正己烷-乙酸乙酯混合物）纯化相应的苯胺。收集的馏分用无水Na2SO4干燥，然后真空除去溶剂，最后干燥产物得到5-氨基间苯二甲酸二甲酯。合成路线如图2所示。

方法二：5-硝基-1,4-苯二羧酸二甲酯（95.7g，0.4mol）和5%Pd/C（8g）装入装有温度计和机械搅拌器的2L氢化容器中，该容器含有甲醇（0.8L）和2M HCl（0.3L；0.6mol）。将获得的悬浮液保持在机械搅拌下，并用氮气清洗，最后在45至55°C的温度下进行氢化反应。反应在2小时内完成。然后使氮气流通过反应容器以洗出任何氢气，过滤催化剂，并在真空下蒸发获得的溶液以产生固体残留物。将获得的产物装入装有机械搅拌器的5L容器中，并含有去离子水（3L）和34%HCl（0.1L）。将获得的悬浮液从不溶性残留物中过滤，向滤液中加入2M NaOH至pH 10。通过过滤回收结晶出的固体产物，用去离子水洗涤，并在P2O5存在下真空干燥，得到标题化合物（77.0g；0.368mol，产率：92%）。5-氨基间苯二甲酸二甲酯，77.0g，产率92%。1H-NMR，13C-NMR、IR和MS与所示结构一致。合成路线如图2所示。

图3 5-氨基间苯二甲酸二甲酯的合成路线[2-3]。

将5-氨基间苯二甲酸（1.0克，5.52毫摩尔）溶解于10毫升甲醇中。添加催化量的浓度。向该溶液中加入H2SO4，并在90°C下回流过夜。除去溶剂并将产物溶解在15ml EtOAc中。用碳酸氢钠（2 x 15ml）和盐水（2 x 15 mL）洗涤溶液。在无水Na2SO4上干燥。在真空下除去溶剂得到5-氨基间苯二甲酸二甲酯。合成路线如图3所示。

应用

5-氨基间苯二甲酸二甲酯用于合成新型甜味剂及某些手性药物中间体的原料以及临床药物以及化工原料的中间体[4-5]。

生态学数据

5-氨基间苯二甲酸二甲酯对水是稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将5-氨基间苯二甲酸二甲酯排入周围环境[6]。

性质与稳定性

5-氨基间苯二甲酸二甲酯作为中间体是稳定的但是需要远离氧化物[7]。

存储方法

5-氨基间苯二甲酸二甲酯必须存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离非稳定剂[8]。

运输方式

5-氨基间苯二甲酸二甲酯可以用专用的运输车，比如防静电，防震动的车

参考文献

[1] M. Berlin, H. Dong, D. Sherman, L. Snyder, J. Wang, W. Zhang, Bifunctional molecules containing an E3 ubiquitin ligase binding moiety linked to a BCL6 targeting moiety and their preparation, Arvinas Operations, Inc., USA . 2021, p. 968pp.

[2] F. Peng, Anti-arrhythmic drug intermediate 1-(2,6-dimethoxy)-2-acetone synthesis method, Chengdu Qie Si Te Technology Co., Ltd., Peop. Rep. China . 2018, p. 7pp.

[3] R. Sangeetha, K. Balasubramani, Synthesis, Crystal Structure, FT-IR Spectral Studies and Hirshfeld Surface Analysis of 3-Amino-5,6-dimethyl-1,2,4-triazine/3-Amino-5,6-dimethyl-1,2,4-triazinium-2 2-hydroxybenzoate and 3-Amino-5,6-dimethyl-1,2,4-triazinium-2 hydrogen phthalate, Crystallogr. Rep. 63(6) (2018) 916-924.

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[6] H.V. Truong, N.H. Hiep, Bioactive compounds of Bacillus subtilis strain B237 isolated from the endophytic bacteria in Houttuynia cordata thunb by gas chromatography-mass spectrometry, Pharm. Chem. J. 7(4) (2020) 1-7.

[7] R. Wang, X. Zhao, Study on component analysis and in vitro functional effects of aroma components of Kuding tea, Shipin Gongye Keji 35(8) (2014) 131-134.

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