6-碘-1H-吲唑

背景及概述^[1]

6-碘-1H-吲唑作为合成阿西替尼的关键中间体，可由6-溴-1H-吲唑与碘化钾反应制备得到，也可由6-氨基吲唑通过重氮化反应制备得到。阿西替尼，由美国辉瑞(Pfizer)制药公司开发，于2012年1月27日在美国获批上市，是一种多靶点强效选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗其他系统治疗无效的晚期肾癌。

制备^[1-2]

报道一、

称取5.0g的式V化合物和13.38g碘化钾于反应器中，加入50mL的1,4-二氧六环后，加入0.2g的四丁基碘化铵，以式V化合物计，将0.51g的碘化亚铜以及0.47g N,N-二甲基乙二胺(0.2equiv.)加入至反应器中，升温至回流，回流反应48h，反应结束，降温至室温后，反应液过滤，1,4-二氧六环洗涤滤饼3次，合并滤液，所得滤液浓缩，将浓缩物以乙酸乙酯溶解后，以13％氨水溶液洗涤乙酸乙酯层，分离有机相，有机相浓缩，浓缩物经乙腈重结晶后，得到式Ⅳ化合物6-碘-1H-吲唑，收率85％，高分辨质谱(ESI+)：C7H5IN2+，243.9505。

报道二、

在0℃下向在6-氨基吲唑(10.4g,78mmol)中加入水(30mL)而得到的悬浊液中加入浓盐酸(35mL,420mmol)和亚硝酸钠(6.64g,96mmol)的水溶液(30mL)，并在0℃下搅拌30分钟。接着，在0℃下向该溶液加入碘化钾(15.91g,96mmol)的水溶液(30mL)，在室温下搅拌30分钟，然后加入二氯甲烷(80mL)，并在40℃下搅拌2小时。将反应液冷却至0℃，然后用3N氢氧化钠水溶液调节至pH＝14，滤取沉淀物。用10％硫代硫酸钠清洗得到的沉淀物，并溶解于四氢呋喃，然后加入硅胶。在室温下搅拌1小时，然后加入己烷(600mL)，进行过滤。用THF/己烷(1/3(v/v))溶液清洗残渣2次，然后在减压下馏去溶剂，以橙色粉末的形式得到了标题化合物(15.23g,80％)。1HNMR(400MHz,CDCl)δ10.24(1H,br s),8.04(1H,br s),7.92(1H,br s),7.51(1H,br d,J＝8.4Hz),7.46(1H,dd,J＝8.4,1.2Hz)

参考文献

[1] [中国发明] CN201910118488.0 一种6-碘-1H-吲唑的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201580016238.6 炔基吲唑衍生物及其用途