1,4-二甲氧基-2-氟苯的合成与应用

1,4-二甲氧基-2-氟苯，英文名为2-Fluorohydroquinone dimethyl ether，其分子式为C8H9FO2，CAS号为82830-49-7，分子量为156.15，溶点为23到26度，沸点为119-121度（40 mmHg），常温常压下呈白色或者灰白色固体粉末。

合成方法

图1 1,4-二甲氧基-2-氟苯的合成路线

将对苯二酚 (1 mmol) 和无水碳酸钾(0.21 g, 1.5 mmol)在无水丙酮 (2 mL) 中的混合物搅拌 15 分钟，向混合物中加入硫酸二甲酯 (1.5 mmol)。回流混合物以完成反应，TLC 监测 24 小时，在真空下除去挥发物。在搅拌下向反应混合物中加入 CH2Cl2 (15 mL) 5 分钟，过滤所得混合物。用蒸馏水 (4 x 25 毫升) 提取溶液，用盐水溶液洗涤溶液。用硫酸钠干燥合并的有机层。在减压下蒸发合并的有机层即可得到目标产物。[1]

用途

图2 1,4-二甲氧基-2-氟苯的应用转化

1,4-二甲氧基-2-氟苯可作为药物分子和有机合成中间体，在正丁基锂和液溴的反应条件下可以在苯环的三号位引入一个溴原子，具体的实验步骤：往干燥的 500 mL 圆底烧瓶中加入磁性搅拌棒，再加入2-氟-1,4-二甲氧基苯 (50 mmol) 和 THF (150 mL)，在干冰/丙酮浴中将反应混合物冷却至-78°C。通过注射器将正丁基锂（己烷中 2.5 M，21 mL，52.5 mmol）逐滴添加到反应混合物中，让反应混合物在-78 °C下搅拌 1 小时，通过注射器向混合物中滴加溴（2.7 mL，52.5 mmol），在 6 小时内将反应混合物缓慢升温至室温。用100 mL的亚硫酸钠饱和水溶液淬灭反应，将所得混合物转移到分液漏斗中。分离有机相，用乙酸乙酯(2 × 80 mL) 萃取水相。用无水硫酸钠干燥合并的有机层，过滤合并的有机层。借助旋转蒸发器浓缩合并的有机层，将粗残余物溶解在二氯甲烷中。通过过滤过滤粗残余物，浓缩滤液。通过硅胶柱色谱法纯化残余物（己烷中的5% EtOAc）即可得到目标产物。[2]

参考文献

[1] Saadati, Fariba and Meftah-Booshehri, Hamid Synlett, 24(13), 1702-1706; 2013.

[2] Park, Nathaniel H. et al Angewandte Chemie, International Edition, 54(28), 8259-8262; 2015.