2-溴-6-氟苯甲酸的合成与应用

2-溴-6-氟苯甲酸，英文名为2-Bromo-6-fluorobenzoic acid，其分子式为C7H4BrFO2，CAS号为2252-37-1，分子量为219.01，熔点为153到155度，沸点为286.1±25.0 °C度（一个大气压力下），常温常压下呈固体。

合成方法

图1 2-溴-6-氟苯甲酸的合成路线

将 4-氟苯甲醛 (1.0 equiv, 0.2 mmol)、三氟甲亚磺酸钠 (25mol%))和CH3CN (2.0 mL)添加到配备磁力搅拌棒的干燥反应容器中，在O2气氛下用 3 W 蓝色LED(400-405 nm) 照射反应容器，搅拌12 小时；减压浓缩反应溶液，用 0.1 M NaOH 将反应混合物的 pH 值调节至 12.0，用二氯甲烷 (DCM) 洗涤反应混合物三次，用 0.1 M HCl 将水相的 pH 值调节至 2.0。用乙醚萃取水层 3 次，乙醚总体积为 50 mL，用无水硫酸钠干燥合并的有机相并蒸发浓缩有机相即可得到目标产物。[1]

图2 2-溴-6-氟苯甲酸的合成路线

在氮气流下于0℃将正丁基锂(2.5M的己烷溶液，4.8mL)添加到二异丙胺(1.8mL，12.8mmol)的无水四氢呋喃(15mL)溶液中，搅拌15分钟后，将溶液在液氮/乙醇浴中冷却至-78℃。滴加间氟溴苯(8.51 mmol)的THF(5mL)溶液，将反应混合物在-78℃搅拌1小时，然后用气态二氧化碳淬灭反应，将形成的白色沉淀萃取到 0.5 M 氢氧化钠水溶液 (3 × 20 mL) 中，合并的水层用乙酸乙酯(2×30mL)洗涤，酸化至pH约为1，,然后用乙酸乙酯 (2 × 30 mL) 萃取。然后将有机层燥(硫酸镁)并减压浓缩，即可得到目标产物。[2]

用途

2-溴-6-氟苯甲酸可作为手性药物分子和有机合成中间体，苯环上的溴原子可以进行Suzuki偶联连接上一个芳基；苯环上的羧基可以转化为羟基，醛基,酰胺等活性官能团。常见的引入该结构的方法是将羧酸转化成更高活性的酰氯，再通过酰氯将片段接到目标分子中去。

核磁数据

1H NMR (600 MHz,DMSO-d6) δ 7.54 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 14.5, 7.4 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 8.6 Hz, 1H). 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ 164.66, 158.26 (d, J = 250.0 Hz), 132.27 (d, J = 8.7 Hz), 128.71, 125.82 (d, J = 21.8 Hz), 118.66, 115.26 (d, J = 21.1 Hz). [2]

参考文献

[1] Zhu, Xianjin et al Green Chemistry, 22(13), 4357-4363; 2020.

[2] George, Stephen R. D. et al Polycyclic Aromatic Compounds, 36(5), 697-715; 2016.