(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成与应用

(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷，英文名为(3S)-1-Benzyl-3-methylpyrrolidine，其分子式为C11H15NO，CAS号为101385-90-4，分子量为175.270，沸点为237.3±9.0 °C度（一个大气压力下），常温常压下呈浅黄色透明液体。(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷可以作为手性合成前体应用于胆碱能拮抗剂的制备中。

合成方法

图1 (S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成路线

在四颈圆底烧瓶中装入9.20克(242.4毫摩尔)氢化铝锂和100毫升四氢呋喃， 在0-10℃下滴加17.00g(82.84mmol)(3S)-N-苄基-3-羟基琥珀酰亚胺在四氢呋喃(80mL)中的溶液。 将混合物加热至回流并在该温度下搅拌6小时，将混合物冷却至10-20℃并加入水(40mL)和4N氢氧化钠溶液(10mL)， 过滤混合物，所得滤饼用乙酸乙酯(2×200mL)洗涤。 母液真空浓缩， 将剩余的残余物溶解在乙酸乙酯(400mL)中，然后用盐水洗涤。 有机层用无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到18.00g(定量收率)油状(35)-N-苄基-3-羟基吡咯烷。[1]

图2 (S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成路线

将前体酯(0.3mmol)溶解在(10mL)THF和甲醇(3mL)混合物中，向其中加入氢氧化锂一水合物(0.5mmol，1mL)的水溶液。 将反应混合物在度下搅拌2小时，然后用饱和氯化铵水溶液(20m})稀释；所得混合物用氯仿(3×60mL)萃取。得到的有机层旋干浓缩，并在氧化铝上进行柱层析后，即可得到目标产物。产物的产率为96%。[2]

用途

(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷可作为手性药物分子和有机合成中间体，其结构中的苄基可以在钯碳还原下脱除得到羟基吡咯烷；此外结构上的羟基可以在适当的氧化剂的存在在转化为酮羰基。

核磁数据

1H NMR (500 MHz, CDCl3): 1.60-1.70 (m, 1 H); 2.0-2.4 (m, 1 H); 2.28-2.31 (m, 1 H); 2.50-2.64 (m, 2 H); 2.74-2.80 (m, 1 H); 2.89-2.93(m, 1 H); 3.60 (s, 2 H); 4.24-4.31 (m, 1 H); 7.20-7.32 (m, 5 H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): 34.7; 52.4; 60.2; 62.8; 70.8; 127.2; 128.3; 128.7; 138.44. [2]

参考文献

[1] Tofani, Giorgio et al Tetrahedron: Asymmetry, 26(12-13), 638-643; 2015.

[2] Aga, Mushtaq A. et al Helvetica Chimica Acta, 96(5), 969-977; 2013.