Boc-1-氨基环丙基甲酸

背景及概述^[1-2]

Boc-1-氨基环丙基甲酸是一种有机中间体，可由丙二酸二乙酯为原料，通过四步反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

在5L三口反应瓶中，加入201.7g1,1-环丙烷二甲酸单乙酯，351.3g DPPA，167.6g三乙胺，2.4LMeCO，室温下搅拌反应3h，加热至90℃回流反应3h，TLC监控反应完全，自然冷却至室温，50℃旋蒸除去MeCO，同时加入(EA400mL+NaCO400mL)×2萃取，分出有机相，减压浓缩除去溶剂t-BuOH和EA，得Boc-1-氨基环丙基甲酸259.3g，产率88.7％。

报道二、

(1)1,1-环丙烷二甲酸二乙酯的合成：

在250mL三口反应瓶中，加入24g丙二酸二乙酯，33.8g1,2-二溴乙烷，51.8g KCO，0.24g BuNBr和120mL DMF，加干燥管，油浴加热至80℃回流反应15h；TLC监控反应完全，缓慢降至室温，过滤除去生成的钾盐，用100mL EA清洗，合并滤液，减压浓缩除去溶剂，得1,1-环丙烷二甲酸二乙酯19.6g，产率70.3％。

(2)1,1-环丙烷二甲酸单乙酯的合成：

在100mL三口反应瓶中，加入19.6g1,1-环丙烷二甲酸二乙酯，65mL EtOH，冰浴使其降温至0℃，缓慢加入5.9g KOH，控温在30℃以下加完，自然升至室温，搅拌反应15h，TLC监控反应完全，旋蒸除去乙醇，加入50mL水，用(PE:EA＝1:1)16mL×2萃取，除去有机相，加浓HCl调节pH＝2，再用EA20mL×2萃取，取有机相，脱溶得1,1-环丙烷二甲酸单乙酯14.3g，产率85.9％。

(3)1-叔丁氧羰基氨基-1-环丙烷甲酸乙酯的合成：

在250mL三口反应瓶中，加入14.3g1,1-环丙烷二甲酸单乙酯，24.9g DPPA，11.9g三乙胺，102mL t-BuOH，室温下搅拌反应3h，加热至90℃回流反应3h，TLC监控反应完全，自然冷却至室温，50℃旋蒸除去t-BuOH，同时加入(EA80mL+NaCO80mL)×2萃取，分出有机相，减压浓缩除去溶剂t-BuOH和EA，得1-叔丁氧羰基氨基-1-环丙烷甲酸乙酯16.4g，产率79.2％。

(4) Boc-1-氨基环丙基甲酸的合成：

在100mL三口反应瓶中，加入16.4g1-叔丁氧羰基氨基-1-环丙烷甲酸乙酯，30mL水，30mL EtOH，搅拌反应10min，冰水浴使其降温至0℃，缓慢加入5.73g NaOH，控温在30℃以下加完，自然升至室温，搅拌反应15h，TLC监控反应完全，旋蒸除去EtOH，同时加入(EA200mL+水200mL)×2萃取，分出水相，加浓HCl调节pH＝3，析出大量固体，过滤烘干得Boc-1-氨基环丙基甲酸12.6g，产率87.7％。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510549610.1 一种4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷-7-甲酸叔丁酯的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201510549610.1 一种4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷-7-甲酸叔丁酯的合成方法