5-氨基吲唑的合成与应用

5-氨基吲唑，英文名为5-Aminoindazole，其分子式为C7H6BrNO2，CAS号为19335-11-6，分子量为133.15，熔点为175到178度，沸点为366度（一个大气压力下），常温常压下外观为棕色或者紫色固体粉末。5-氨基吲唑是一种商业化的有机合成子，在二氯甲烷和氯仿中溶解性较好，但是在水中溶解性差。

合成方法

图1 5-氨基吲唑的合成路线

方法一：

将5-硝基吲唑加入高压反应釜中，再加入四氢呋喃将其溶解，其次将碳钯（10％）加入其中；将所得的混合物在H2大气（5 kg压力）下在25°C下搅拌过夜，用N2将反应体系中的氢气排出去后，将混合物过滤，并将滤液在真空下浓缩除去四氢呋喃溶剂以获得目标化合物（产物为棕色固体，产量为420 g，100％）。[1]

方法二：

在甲醇中加入10％的钯碳（约90毫克，10％w/w）和水合肼（0.2 ml，3.5 毫摩尔），然后加入5-硝基-1H-吲哚（1.49 g，3 mmol）的溶液 30毫升），得到的混合物在回流的状态下反应若干个小时，通过TLC点板检测反应进度，等待反应结束后，通过硅藻土过滤反应除去钯碳固体。通过旋蒸，将得到的滤液蒸馏除去溶剂，得到的固体混合物在二氯甲烷和乙醚的混合溶剂中重结晶提纯，即可得到目标产物5-氨基吲唑。[2]

用途

5-氨基吲唑可作为药物分子和有机合成中间体，常常作为基本骨架参与构建生物活性分子例如HIV蛋白酶抑制剂 1-(3-氨基吲唑-5-基)-3-苯甲基-环脲的合成。苯环上的氨基基团可以通过重氮化，再通过重氮盐转化为其他的活性官能团，例如卤素原子，叠氮基团等等。

核磁数据

1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.50 (brs, 1H), 7.70 (8, 1H), 7.21 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.71 (brs, 1H), 3.15 (d, J = 4.8 Hz, 2H). [3]

参考文献

[1] Wu, Zhipei PCT Int. Appl., 2012015677, 02 Feb 2012.

[2] Chakrabarty, Manas et al Tetrahedron, 64(28), 6711-6723; 2008.

[3] Flynn, Daniel L. et al PCT Int. Appl., 2008034008, 20 Mar 2008.