3-氟-4-硝基苯甲酸

背景及概述^[1]

3-氟-4-硝基苯甲酸可用于合成3-氟-4-硝基苯甲醛。3-氟-4-硝基苯甲醛作为药物中间体模块，制备极其不易，且价位较高，使得基于3-氟-4-硝基苯甲醛生产的新药筛项目成本较高。

应用^[1]

3-氟-4-硝基苯甲酸合成3-氟-4-硝基苯甲醛的方法如下：

（1）2L三口烧瓶中依次加入200g 3-氟-4-硝基苯甲酸、10g 浓硫酸和1L无水甲醇，良好搅拌下于80℃回流搅拌8h，TLC跟踪基本反应完全，经蒸馏浓缩去除溶剂，加入200mL水，经3×300mL乙酸乙酯萃取、10%碳酸钠水溶液洗涤、饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥，脱溶得大量白色固体产物209g（收率97%）。所得白色固体产物的核磁氢谱数据如下所示：

1H NMR (CDCl3): δ 4.0 (s, 3H), 7.97 (m, 2H), 8.11 (d, 1H)。

（2）于2L三口烧瓶中加入172g 3-氟-4-硝基苯甲酸，完全溶解于500毫升甲醇和500毫升四氢呋喃的混合溶剂中。在冰浴下缓慢分批加入130.7克硼氢化钠，室温搅拌过夜。把反应液拉干，加入1L乙酸乙酯搅拌10分钟，然后加入400毫升浓盐酸和500毫升水。静止分层，取水层，用乙酸乙酯洗涤两次。将水层调成强碱性，再用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，拉干后简单柱层析得到115.3克黄色油状物产品（收率78%）。所得黄色油状物产品的核磁氢谱数据如下所示：1H NMR (400 MHz, CDC13): δ 8.01 (t, 1H, J= 7.8 Hz), 7.29 (d, 1H, J= 1 1.8Hz), 7.22 (d, 1H, J= 8.4 Hz), 4.77 (s, 2H), 2.00 (s, -OH)。

（3）于2L三口烧瓶中依次加入120g 3-氟-4-硝基苯甲醇、235.6g 2-碘酰基苯甲酸溶于800ml乙酸乙酯中，70℃反应2h,点板检测反应原料消失后，迅速冷却至室温，抽滤，反应液依次用300mL乙酸乙酯于分液漏斗中萃取三次，有机相10%NaOH溶液洗涤两次，饱和食盐水洗，脱溶得粗品，柱层析得到产品白色固体97.3g（收率82%）。所得白色固体的核磁氢谱数据如下所示：1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 7.79-7.85 (m, 2H), 8.18 (m, IH), 10.08 (s, IH,CHO)。

参考文献

[1] [中国发明] CN202011424347.0 3-氟-4-硝基苯甲醛的合成路线及制备方法