Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1的分子结构特征

背景^[1]

C型趋化因子家族唯一成员XCL1,  又称淋巴趋化因子, 主要由CD8+  T细胞和自然杀伤细胞产生. Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1具有独特的序列特征以及两种可相互转换的蛋白空间构象, 使得Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1有别于其他趋化因子并发挥独特的功能.  XCL1特异性受体XCR1是G蛋白偶联受体家族成员, 二者相互作用不仅在胸腺的阴性选择和建立自身免疫耐受中发挥重要作用, 而且能启动交叉抗原递呈并介导细胞毒性免疫反应. Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1不仅能调节免疫系统平衡, 维持肠道免疫稳态, 而且与多种疾病相关, 如自身免疫病、肾炎、结核和人类免疫缺陷病毒感染等.近年来证实XCR1选择性地表达在具有抗原递呈能力的CD8+DCs细胞上,引发许多Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1相关应用研究并取得很好的效果, 使得XCL1在黏膜免疫, 抗肿瘤免疫治疗和靶向疫苗研制方面具有广阔的应用前景.

Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1分子结构特征^[2]

Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1基因结构 

人编码C型趋化因子XCL1的基因在1号染色体上,  由3个外显子和2个内含子组成,  其中第1个外显子编码信号肽,  第3 个外显子编码产物与 C C 趋化因子高度同源.  在转录起始位点上游-108至-83存在一个E1启动子序列,  而在启动子和转录起始位点中间分布着多个转录因子结合位点, 包括NF-κB/c-REL、TCF2/ETS-1/PEA3和TATA盒. 小鼠Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1 基因也位于1号染色体上,  而且与FasL 、At3、Sele 和Otf1 等基因连锁. 

虽然小鼠Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1转录起始位点上游也同样存在与人相似的转录因子结合位点, 但就各转录因子结合位点的间隔来看, 小鼠Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1的调控区与IL-8更为相似. 另外的一个不同点是, 人的3'非编码区有2个或更多的多腺苷酸化信号序列,  而在小鼠只有1个多腺苷酸化信号序列.1.2 Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1蛋白结构 小鼠XCL1 mRNA长0.9 kb, 编码长114个氨基酸大小的前体.  经过信号肽切除后为93个aa, 分子量仅为10 kDa. 而人存在两种只有两个氨基酸差异的同源异构体: XCL1和XCL2(或称为SYC1和SCYC2).

与其他趋化因子家族相比,  Recombinant Rat Lymphotactin/XCL1具有两个显著的结构特征:

(1)缺乏第1、3个保守的半胱氨酸残基,  只能在第2、4个半胱氨酸残基之间形成1个二硫键; 

(2)具有比其他趋化因子长20-30个aa的C端黏蛋白样结构域.

参考文献

[1]Buyong  J,  Lubkowski  J,  Nussinov  R.  Homology modeling and molecular dynamics simulations of lymphotactin. Protein Sci 2000; 9: 2192-2199 [PMID: 11152129 DOI: 10.1110/ps.9.11.2192]

[2]C型趋化因子XCL1研究进展.余磊