2-溴-6-(三氟甲氧基)吡啶的合成方法

2-溴-6-(三氟甲氧基)吡啶是有机化工中间体，广泛的应用于合成医药和农药，用途十分广泛，用它合成的荧光增白剂有数十个品种，制造的新型杀菌剂具有独特的功能，是一种很有发展前途的杀菌、农药中间体，但2-溴-6-(三氟甲氧基)吡啶一直没有较理想的工业生产方法。传统生产2-溴-6-(三氟甲氧基)吡啶的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。

合成方法

一种2-溴-6-(三氟甲氧基)吡啶的合成方法，其特征在于具体合成步骤为： 

(1) 在200mL的四口烧瓶中，加入25~30mL的质量浓度为45%的氢溴酸，随后搅拌并加 入5.0~5.2g的2-氨基-6-甲基吡啶，待其完全溶解后，冰浴冷却至-15~-10°C，随后缓慢滴加6.7~7 . OmL的Br2，滴加时间为0.5h。待滴加后继续反应1.5h，继续滴加12~13mL的 0.123mol/L的NaN02溶液。待滴完成后，升温至15°C反应1~2h后冷却至-10°C，随后用质量 分数为10%的氢氧化钠溶液调节pH至10.待滴加完成后，升温至20~30°C静置分层并用二 氯甲烷萃取水相，合并有机相后，用无水硫酸镁进行干燥，旋转蒸发收集溶剂，制备得2-溴-6-甲基吡啶；

(2) 在200mL的四口烧瓶中，加入3.4~3.5g上述制备的2-溴-6-甲基吡啶和60~65mL的 去离子水，升温加热至80°C后，分三次加入共15~16g高锰酸钾，待反应2~3h后，冷却至20 ~30°C，并对其抽滤，用去离子水水洗涤3~5次后，合并滤液和洗涤液，并用36%的盐酸调 节pH至2~3，收集析出白色固体并用去离子水洗涤至pH为7.0，随后在60~80 °C烘箱中干燥 6~8h，制备得2-羧基-6-溴吡啶； 

(3) 在200mL的四口烧瓶中，在回流冷凝管上安装碱液吸收装置，随后在氮气保护下加入2.01~2.05g的6-溴-2-吡啶羧酸和8~10mL的S0C1 2，随后滴加3~4滴二甲基甲酰胺，使其反应1~2h，待反应完成后，对其减压蒸馏收集溶剂，随后真空干燥6~8h，制备得6-溴吡啶-2-甲酰胺；

(4) 在250mL的三口烧瓶中添加100~110mL的二甲基甲酰胺，随后按顺序依次添加16~ 18g的间三氟甲基苯酚、3~5g的无水氯化钾、15~17g的6-溴吡啶-2-甲酰胺和0.5~0.6g的 氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至125~130°C，在700~800r/min下搅拌反应3~ 4h； 

(5) 待反应完成后，冷却至20~30°C并添加100~110mL的去离子水，用质量浓度为15% 的盐酸调节pH至3~4,搅拌混合10~15min后，对其抽滤并收集滤饼，收集滤饼并置于60~ 80°C烘箱中干燥6~8h，即可制备得2-溴-6-(三氟甲氧基)吡啶。