3-乙酰基-2-氯吡啶的合成与应用

3-乙酰基-2-氯吡啶，英文名为2-Chloro-3-acetyl-pyridine，其分子式为C₇H₆ClNO，CAS号为55676-21-6，分子量为155.582，沸点为232.0±20.0度（一个大气压力下）。 3-乙酰基-2-氯吡啶属于吡啶类衍生物，是一种商业化的有机合成子，是药物分子伊伐布雷定的合成中间体，在常见的有机溶剂例如二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺以及醇类溶剂中溶解性好，在水中溶解性较差。

合成方法

图1 3-乙酰基-2-氯吡啶的合成路线

步：

先是制备2-氯-N-甲氧基-N-甲基烟酰胺：在圆底烧瓶中加入吡啶甲酸的前体和N,O-二甲基羟胺，用四氢呋喃溶解上述两个原料，在零度下搅拌反应混合物5分钟，往反应体系慢慢加入吡啶。缓慢升至室温反应若干个小时，用旋蒸在真空下除去反应溶剂，在减压下浓缩后得到的残余物通过柱层析分离纯化。[1]

第二步：

在氮气氛围下，加入2-氯-N-甲氧基-N-甲基烟酰胺于反应瓶中，慢慢加入四氢呋喃将其溶解，然后转移到零度反应装置，慢慢地加入甲基格式试剂，加完之后，缓慢升至室温反应过夜，用  饱和氯化铵水溶液 淬灭反应，搅拌反应混合物2分钟。用乙酸乙酯萃取反应混合物(3-5mL，3次)，用硫酸镁干燥合并的有机层(乙酸乙酯)，过滤合并的有机层除去硫酸镁固体，在减压下浓缩合并的有机层，将得到的残余物通过柱层析分离纯化即可得到目标产物。

用途

3-乙酰基-2-氯吡啶是一个常用的医药化合以及有机合成中间体，吡啶环上的乙酰基和氯原子处于邻位，因此可以和水合肼反应，一个氮原子和酮羰基反应，一个氮原子进攻吡啶环上的氯原子，即可得到3-甲基-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶。此外受吡啶缺电子性质的影响，吡啶环上的氯原子可以被叠氮基团进攻，得到2号位是个叠氮基的产物。[1]

参考文献

[1] Lukasik, Pawel M. et al European Journal of Medicinal Chemistry, 57, 311-322; 2012.