奥法木单抗的疗效与用法用量

奥法木单抗，是第二代抗CD20单克隆抗体，与代抗体如利妥昔单抗相比，奥法木单抗的免疫原性有很大的降低，补体依赖性细胞毒性会更强，降解速度会更慢。它不仅可以在利妥昔单抗治疗无效时作为挽救治疗方案，也可以作为淋巴系统恶性肿瘤的一线治疗方案。

特点

与利妥昔单抗相比，奥法木单抗在治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）方面是更有利的。

奥法木单抗最突出的特点，就在于它与利妥昔单抗的结合位置不同，奥法木单抗的治疗方法可以明显改善CLL患者的中位生存期。一项Ⅲ期研究数据显示，474名患者中，接受奥法木单抗治疗的患者，中位生存期比没有接受进一步治疗的患者长13.4个月。

2011年，基于一项Ⅱ期研究结果，FDA批准奥法木单抗可以用来治疗氟达拉滨、阿仑珠单抗治疗无效的慢性淋巴细胞白血病（CLL）；2016年，基于一项随机Ⅲ期临床试验，FDA批准奥法木单抗可以用于延长治疗既往已接受过至少2种治疗方法，并且达到了完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的复发性/进展性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。

奥法木单抗临床疗效

在《blood》杂志所发表的有关成人急性淋巴细胞白血病的文章中，曾做过一项研究，在59例接受治疗的患者中，3年的CR持续时间和总生存率分别为78%和68%，不良反应的发生率也并没有增加。

其次，在一项Ⅱ期的临床试验中，对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者，每周给予奥法木单抗治疗，周是静脉注射100mg、300mg或者500mg，在随后的3周分别静脉注射500mg、1000mg或2000mg，而且这些患者已经接受过3种治疗了。此项试验的临床数据表明，奥法木单抗的ORR为50%。

此外，在国外的一项多中心Ⅲ期研究中，临床数据显示奥法木单抗的耐受良好，其治疗效果可与利妥昔单抗相媲美。

总而言之，虽然利妥昔单抗在早期的CLL治疗中，可以改善预后，但是其效果仍是有限的，部分原因可能是与补体依赖性细胞毒性减少了细胞裂解有关。而临床试验数据表明，在相应剂量的水平下，奥法木单抗在裂解CLL细胞和B细胞系时，明显优于利妥昔单抗。最重要的一点是，几次试验表明，奥法木单抗导致的不良反应很少。

奥法木单抗的用法用量

一般情况下，给予奥法木单抗静脉注射治疗，起始剂量为300 毫克。

根据不同的适应症，给予奥法木单抗的用量有所不同。

1、对于未经治疗的CLL患者：奥法木单抗联合苯丁酸氮芥，推荐在第1周期时，天的用量为300mg，第8天的用量则为1000mg；以28天为一个周期，在随后的周期内，天用量为1000mg。至少用药为3-12个周期。

2、对于复发性CLL患者：天用量为300mg，第8天用量1000mg；随后依然是28天为一个周期，用药时间不超过6周期。

3、对于难治性CLL患者：次用量为300mg；一周治疗后，随后每周的用量为2000mg，一共为7次；使用四周后，每四周的剂量为2000mg，一共为4次。

4、对于CLL患者的扩展治疗：周期时，天的用量为300mg，第八天用量1000mg；之后的周期内，7周后用量1000mg，以后每8周用药一次1000mg，用药不超过2年。