美洛昔康的不良反应

美洛昔康是个上市的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂，是由德国BOEDIRINGER INGELHEIM公司开发的非甾体抗炎药。美洛昔康的作用机制是通过抑制环氧合酶(COX)而阻止致炎的前列腺素(PGs)等的合成。

结构特点

吡罗昔康分子中的芳杂环 N-（2-吡啶基）被5-甲基-N-（2-噻唑基）替代产物，选择性抑制环氧化酶-2（COX-2），对环氧化酶-1 的抑制作用弱；口服吸收好；生物利用度达89%；达稳态需要 5~6 小时；血浆蛋白结合率99%；在肝脏代谢，主要代谢产物为 5’-羧基美洛昔康，代谢产物没有药效学活性：t1/2 为20小时。

适应症

美洛昔康适用于类风湿关节炎的症状治疗、疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）的症状治疗。

典型不良反应

美洛昔康包括胃肠道反应（常见消化不良、恶心、腹痛或腹泻；罕见溃疡、出血或穿孔）；贫血、白细胞减少或血小板减少、瘙痒、皮疹；口炎；轻微头晕、头痛；水肿、血压升高等。常见肝酶升高（10%），偶见肾损害（0.4%）。停药后大多消失。

禁忌症

以下情况禁用：使用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘、鼻腔息肉、血管神经性水肿或荨麻疹的患者；活动性消化性溃疡、严重肝功能不全者，非透析患者之严重肾功能不全者；胃肠道出血，脑出血或其他出血症的患者；严重的未控制的心衰患者；儿童和年龄小于15岁的青少年，孕妇或哺乳者。

药物相互作用

1.与甲氨蝶呤合用，增加甲氨蝶呤的血液毒性。

2.合用口服抗凝剂、溶栓剂，有增加出血的可能。

3.可降低β-肾上腺素受体阻断药、血管紧张素转换酶抑制药、袢利尿药（呋塞米除外）、噻嗪类药物的降压和利尿作用。

4.与保钾利尿药合用，降低利尿作用，可能导致高钾血症或中毒性肾损害。

5.与环孢素合用，环孢素中毒的危险性增加。

6.与左氧氟沙星、氧氟沙星合用，癫痫发作的危险性增加。

注意事项

1.有消化性溃疡史者慎用，但出现胃肠道溃疡及出血风险略低于其他传统非甾体抗炎药。

2.服用时宜从最小有效剂量开始，且应定期监测肝肾功能，尤其是65岁以上老年患者。

用法用量

口服或直肠给药：①类风湿关节炎：每日15mg，根据治疗后反应，剂量可减至7.5mg/d。②骨关节炎：7.5mg/d，如果需要，剂量可增至 15mg/d。③直肠给药：骨性关节炎 7.5～15mg，睡前塞入肛门。老年人 7.5mg，睡前塞入肛门。15 岁以下儿童 7.5mg， 睡前塞入肛门。