2,3-二氨基-5-溴吡啶的制备

背景及概述

2,3-二氨基-5-溴吡啶的分子结构中含有溴代、氨基等多个反应位点，可以进行多种结构修饰，作为多种医药的活性中间体。2,3-二氨基-5-溴吡啶是制备许多医药和杀虫剂的重要中间体，在医药工业中用于合成心脏病类药双异丙吡胺(磷酸丙吡胺)等。2,3-二氨基-5-溴吡啶英文名称：2,3-Diamino-5-bromopyridine，中文别名：5-溴-2,3-二氨基吡啶，CAS号：38875-53-5，分子式：C5H6BrN3，分子量：188.025，外观与性状：淡黄色至紫色或淡棕色粉末，密度：1.818 g/cm3，沸点：321ºC，熔点：155 °C (dec.)(lit.)。

制备

以2-氨基-3-硝基-5-溴吡啶为起始物料制备目标化合物2,3-二氨基-5-溴吡啶为典型的还原反应，通过对硝基的还原制备目标产物，由于还原反应效率较低，还原废弃物多，后处理复杂，因此不是理想的制备路线。但其起始物料易得，一步反应制备目标化合物也具备其优点，本文通过考察还原工艺优化反应条件，在还原过程中采用 Raney Ni 催化加氢，产物纯度高。其合成反应式如下图：

图1 2,3-二氨基-5-溴吡啶的合成反应式

实验操作：

将2-氨基-3-硝基-5-溴吡啶(15．0g，0．075 mol)溶解于热的磷酸和乙醇的混合溶液(100 mL，V/V=20/80)，冷却到 25 ℃。依次加入饱和氯化氢乙醇溶液(135 mL)、浓盐酸(15 mL)，以及 10%的 Raney-Ni(1．5 g)。将上述混合物倒入 500 mL 高压釜中，然后调至压力 1 MPa;升温，温度控制在 50 ℃ 左右。当压力不再下降时，表明反应已结束，降温、出料、过滤，用50 mL 乙醇洗涤滤饼。然后将滤液倒入四氢呋喃(THF) 与浓盐酸的混合溶液 (300 mL，V/V=5/1)，封存放置冰箱过夜，旋蒸溶剂，过滤，真空干燥得黄色固体2,3-二氨基-5-溴吡啶 16．5 g，收率为 89%。

参考文献

[1]Fray, M. Jonathan; Bull, David J.; Cooper, Kelvin; Parry, M. John; Stefaniak, Mark H. Journal of Medicinal Chemistry, 1995 , vol. 38, # 18 p. 3524 - 3535