5-甲氧基-2-硝基苯甲酸的制备

背景及概述

5-甲氧基-2-硝基苯甲酸用于合成具有抗肿瘤应用的Cathepsin S抑制剂。此外，利用该化合物还合成了具有抗有丝分裂作用的2-氨基combretastatin衍生物。5-甲氧基-2-硝基苯甲酸还可用于合成贝曲西班(betrixaban，1)化学名为 N-(5-氯-2-吡啶基)-2-［［4-［(二甲基氨基)甲脒基］苯甲酰基］氨基］-5-甲氧基苯甲酰胺，原研公司为 Portola。贝曲西班是一种新的选择性可口服的 Xa 因子抑制剂，能被快速吸收，3 ～4 h 血药浓度达峰值，它是唯一不从肾脏排泄的抗凝血药，基本通过胆汁排泄。5-甲氧基-2-硝基苯甲酸英文名称：5-Methoxy-2-nitrobenzoic acid，中文别名：2-硝基-5-甲氧基苯甲酸，CAS号：1882-69-5，分子式：C8H7NO5，分子量：197.145，外观与性状：白色至淡黄色晶体粉末，密度：1.430，沸点：399.7ºC at 760 mmHg，熔点：125-130 °C(lit.)。

制备

以间甲氧基苯甲醛为起始物料，经硝化、氧化反应制备目标化合物5-甲氧基-2-硝基苯甲酸[1]。其合成反应式如下图：

图1 5-甲氧基-2-硝基苯甲酸的合成反应式

实验操作：

方法一、

间甲氧基苯甲醛分批逐量加入硝酸中，控制内温为18-20℃，加料结束后升温至室温，反应10分钟，剧烈搅拌条件下，将反应液倒入1000ml冷水中，抽滤，固体用氢氧化钠水溶液中和至pH值为12，40℃加入高锰酸钾，保温反应1小时，趁热抽滤，滤液，干燥。得5-甲氧基-2-硝基苯甲酸。

方法二、

在装有电动搅拌、温度计和气体导入管的反应釜中加入5-甲氧基-2-硝基甲苯、钴盐、锰盐、溴化物、邻二氯苯、丙酸，在搅拌作用下加热至75℃溶解。通入压缩空气，使反应器内压力保持在2.0Mpa，在130℃反应30分钟。反应后的物料经冷却、过滤、烘干得浅黄色5-甲氧基-2-硝基苯甲酸。

参考文献

[1]Pavlidis; Perry Synthetic Communications, 1994 , vol. 24, # 4 p. 533 - 548