有用的小知识-伊伐布雷定

伊伐布雷定是首个选择特异性心脏起搏电流（If）抑制剂，具有特殊的降低心率作用。

心脏中窦房结、房室结、希氏束和浦肯野纤维均能产生自主节律性。在正常生理条件下，心脏中的窦房结自主节律性最快，决定着整个心脏的节律。在静息电位，细胞处于超极化状态，窦房结起博细胞产生缓慢的舒张期去极化，使膜电位趋于阈电位以产生下一个动作电位。Ik电流、If电流、ICaL电流及ICaT电流。If电流是在超级化过程中被缓慢激活的内向钠、钾离子流，它决定着舒张期去极化曲线趋向于阈电位的斜率，控制者连续动作电位的间隔。伊伐布雷定以剂量依赖性方式抑制If电流降低窦房结节律，由此减慢心率。

禁食情况下，伊伐布雷定口服后被迅速吸收，1h后达血药浓度峰值，在肠和肝中有首过效应，膜衣片剂的绝对生物利用度在40%作用。食物会延缓药物吸收1h，并使血浆暴露量增加20~30%，饭间服药可减少药物暴露量的内在个体差异。

本品血浆蛋白结合率约70%，稳态分布容积接近100L。长期服用本品（5mg BID）的Cmax为22ug/L（CV=29%），稳态平均血药浓度为10ug/L（CV=38%）。

本品大部分在肝肠中经细胞色素P450酶系统的CYP3A4氧化代谢，主要活性代谢物为N-去甲基衍生物（S-18982）。其清除半衰期为13h，总清除率约400ml/min，肾清除率约70ml/min，代谢物经粪便和尿排出，约有4%原药直接由尿液排出。

本品联合QT延长药物会加剧QT的延长；CYP3A4抑制剂和诱导剂显著影响本品的药动学：CYP3A4抑制剂增加本品的血药浓度，如酮康唑（200mg/d）和交沙霉素（1g/d）使本品的平均血浆暴露量增加7~8倍，而CYP3A4诱导剂则降低本品的暴露量和活性。与柚子汁同服，本品的暴露量增加2倍。

常见的不良反应为光幻症，大部分患者治疗期间就能恢复，少数患者需停药；心动过缓；视力模糊、头痛头晕；偶有心悸、恶心、便秘、腹泻、眩晕、呼吸困难及心律失常等不良反应。

内容参考：

[1]刘燕平, 王德才. 新型抗心绞痛药伊伐布雷定[J]. 中国新药杂志, 2008, 17(19):3.

[2] Tardif J C . Clinical Results of IfCurrent Inhibition by Ivabradine[J].  2007.