瑞普替尼的用途与副作用

瑞普替尼（Ripretinib）是一种用于治疗晚期胃肠道基质肿瘤的药物。

作用机制

瑞普替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制KIT原癌基因受体酪氨酸激酶（KIT）和血小板衍生的生长因子受体A（PDGFRA）激酶，包括野生型，原发性和继发性突变。 瑞普替尼还可以在体外抑制其他激酶，例如PDGFRB，TIE2，VEGFR2和BRAF。

用途

瑞普替尼被指定用于治疗患有晚期胃肠道间质瘤（GIST）的成人，该疾病是一种起源于胃肠道的肿瘤，已经接受了三种或更多种激酶抑制剂的治疗，包括伊马替尼. GIST是胃，肠或食道肿瘤的类型。

临床试验

瑞普替尼的批准是基于一项国际，多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验（INVICTUS / NCT03353753）的结果，该试验招募了129名接受过先前治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）参与者和伊马替尼, 舒尼替尼， 和 雷戈非尼。该试验比较了随机接受ripretinib的参与者和随机接受安慰剂的参与者，以确定无进展生存期（PFS）–从临床试验的初始治疗到癌症生长或死亡的时间–更长。利培替尼组与安慰剂组相比。在该试验的治疗过程中，参与者在28天的周期中每天接受ripretinib 150 mg或安慰剂一次，重复进行直到发现肿瘤生长（疾病进展）或参与者经历了无法忍受的副作用。疾病进展后，随机分配给安慰剂的参与者可以选择改用立普替尼。该试验在美国，澳大利亚，比利时，加拿大，法国，德国，意大利，荷兰，波兰，新加坡，西班牙和英国的29个地点进行。

瑞普替尼主要疗效结局指标为无进展生存期（PFS），该评估是基于盲目的独立中央评价（BICR）使用改良的RECIST 1.1进行的评估，其中淋巴结和骨病变不是目标病变，并且在预现有的肿瘤块必须符合特定的标准，才能被视为明确的进展证据。其他疗效结果指标包括BICR的总缓解率（ORR）和总生存期（OS）。该试验表明，与安慰剂组相比，ripretinib组参与者的PFS有统计学上的显着改善（HR 0.15； 95％CI：0.09，0.25； p <0.0001）。

副作用

瑞普替尼最常见的副作用有脱发、疲倦、恶心、腹痛、便秘、肌肉痛、腹泻、食欲不振和呕吐。